Conocimientos

Farmacología de la Motilidad Uterina
Farmacología de la Motilidad Uterina: Oxitócicos y Tocolíticos
Introducción
Anatomía del útero
El útero es un órgano muscular (músculo liso è miometrio), cubierto en parte por el peritoneo o serosa, con una cavidad triangular recubierta por una capa de tipo epitelial, el endometrio; esta cavidad se continúa en el canal cervical. Se sitúa en la cavidadpélvica, entre la vejiga y el recto, con su porción inferior (el cuello) proyectándose en la vagina. Es una estructura piriforme, que se torna globulosa ante el cambio de contenido que ocurre durante el embarazo. En su extremo superior, conocido como fondo uterino, se insertan, en forma simétrica, las trompas uterinas, que proporcionan el camino final a recorrer por los espermatozoides para el logrode la fecundación y por el óvulo, de manera reversa, para la implantación, en caso de haber sido fecundado o su eliminación, en caso de no haberlo sido (è menstruación). En un corte, puede observarse que en el cuerpo uterino existe un espacio virtual, ligeramente triángular, continuándose con el canal cervical.
Fisiología del útero
Al haber mencionado anteriormente que el útero es un órganomuscular, se hace evidente que su fisiología tendrá que ver principalmente con su contractilidad. El miometrio puede contraerse en cualquier momento, sin embargo, su capacidad es muy variable con respecto al estado fisiológico de la mujer. El útero, de una manera análoga si se quiere a la del corazón, es capaz de mostrar una actividad eléctrica (y, por ende, contráctil) espontánea significativa, alparecer proveniente de zonas “marcapaso”, que se ubicarían cerca de la inserción de las trompas uterinas, favoreciendo una contracción “de arriba abajo”, que facilita la eliminación del contenido. Esta transmisión eléctrica puede facilitarse por la existencia de uniones estrechas entre las células.
En la figura anexa, puede observarse, esquemáticamente, la manera en que se produce lacontracción uterina. Puede observarse que, como era de esperarse, la misma depende de manera vital de la presencia de Calcio, tanto extra como intracelular (almacenado en el retículo sarcoplásmico - RSP-) y, además, de la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina, gracias a una cinasa dependiente de calmodulina (MLCK).
El AMPc puede inducir inactivación (por fosforilación) de la cinasa de la cadenaligera de miosina.
La contracción uterina tiene una rica regulación, fundamentada en:
1. Regulación autonómica: tanto simpática como parasimpática, con predominio de la primera. La regulación simpática incluye acción en receptores a1 y receptores b2, mediando contracción y relajación, respectivamente. La activación parasimpática media constricción y es de mayor importancia en la mujer noembarazada, en la cual facilita la menstruación.
2. Regulación por mediadores sintetizados in situ: las prostaglandinas, en general, tienden a mediar efectos de estimulación de la contracción uterina.
3. Regulación endocrina: implicando efectos opuestos de los progestágenos y los estrógenos, como se muestra a continuación:
- Progesterona: hormona que induce un efecto inhibitorio, siendo la encargadadel mantenimiento del embarazo. Media:
§ Hiperpolarización è refractariedad a los estímulos constrictores
§ Mayor fijación de Ca++ al RSP, haciéndolo menos disponible para el proceso contráctil
§ Menor liberación de Araquidonato y, por ende, menor síntesis de prostaglandinas
§ Menos receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos, que median contracción
- Estrógenos: son promotores de lacontracción uterina, incluyendo estos mecanismos:
§ Más uniones estrechas entre células miometriales, lo que conlleva a una transmisión rápida del estímulo
§ Mayor Unión a proteínas plasmáticas de la Progesterona
§ Mayor síntesis de Prostaglandinas
§ Más receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos.
4. Otros: se han implicado también otros diversos factores, como la endotelina, el factor activante...