Determinación De La Importancia De La Unión De Fitoestrógenos Al Receptor De Estrógenos, Y Sus Aplicaciones En El Tratamiento De Distintas Patologías
Páginas: 25 (6112 palabras)
Publicado: 2 de noviembre de 2012
INTRODUCCIÓN
Los estrógenos son hormonas sexuales esteroideas endógenas que se encargan de regular la expresión de genes por medio de la unión con su receptor, además son capaces de ejercer un efecto fisiológico en el crecimiento, desarrollo y mantenimiento de una amplia gama de tejidos como útero, mama y ovarios, pero además tienen un efecto en tejidos no reproductores como en los sistemascardiovascular, óseo y nervioso (Meyers et al. 1999, Liu 2001, Oostenbrink 2000; Pulkkinen 2008, Oster et al. 2010).
Estos efectos son el resultado de su actividad con el receptor de estrógeno, del cual hay dos tipos: el ER-alfa y el ER-beta. Dicho ligando endógeno está implicado en una serie de enfermedades como cáncer de mama, osteoporosis, cáncer de endometrio, endometriosis e hipertrofiaprostática (Oostenbrink 2000, Zhu et al. 2006, Bellavance et al. 2009, Oster et al. 2010, Wright et al. 2010,).
En los últimos años, a raíz de los efectos adversos de los xenoestrógenos, se ha aumentado la importancia de la unión de ligandos naturales al receptor de estrógenos (Oostenbrink 2000, Singh 2003).
A través del tiempo, los seres vivos herbívoros y omnívoros han evolucionado en presenciade una gran variedad de fitoestrógenos, que son compuestos derivados de plantas; los cuales, juntos con los xenoestrógenos, que son compuestos sintetizados por el hombre, pueden modular o interrumpir las acciones de los estrógenos endógenos del ser humano. A diferencia de los estrógenos, los xenoestrógenos tienden a acumularse y persistir en el tejido adiposo por varios años, pudiendo causarefectos adversos endocrinos a largo plazo (Lóránd 2010).
Los fitoestrógenos incluyen flavonoides, isoflavonoides, chalconas, cumestanos, estilbenos, lignanos, ginsenósidos y otras saponinas, así como los recientemente descubiertos tetrahidrofurandioles. Por otra parte, los xenoestrógenos pueden incluir diclorodifeniltricloroetano (DDT) y sus metabolitos, bisfenoles, alquilfenoles, diclorofenoles,metoxiclor, clordecona, derivados benzoicos policlorados (PCBs) y dioxinas (Lóránd 2010).
Bioquímica y fisiología asociada a los estrógenos y a sus receptores específicos
Los estrógenos humanos tienen la estructura clásica de un esteroide (1), el cual se encuentra formado por cuatro anillos A, B, C y D, de los cuales B, C y D corresponden a anillos saturados, mientras que el anillo A es unfenol; dicho fenol es fácilmente hidrolizado en el hígado por medio del CYP-430 que genera dos posibles metabolitos que contienen un grupo hidroxilo en posición orto (Wright et al. 2011).
1
La especificación común de la estructura para que presente actividad estrogénica y antiestrogénica, parece ser un anillo aromático o, preferentemente, un fenol en el anillo A (Pulkkinen 2008).Ambos metabolitos generados pueden volver a ser metabolizados por medio de sustancias oxidantes presentes en las células dando lugar a quinonas, el problema es que las quinonas producen daño a nivel del ADN, ya que se combinan con las bases de ácidos nucleicos produciendo errores en la replicación, además de que pueden generar radicales superóxido que aumentan el estrés oxidativo, por lo que se diceque las quinonas son inductores de tumores en el organismo (Wright et al. 2010, Wright et al. 2011).
Los estrógenos endógenos como el 17β-estradiol (2) o la estrona (3) son hormonas femeninas que tienen diversas acciones fisiológicas y fisiopatológicas, y que son metabolizadas in vivo sufriendo oxidación y conjugación, como glucuronidación, sulfonación y o-metilación. Los miembros de la familiadel citocromo P450 son los que están mayormente involucrados en el metabolismo dependiente de NADPH de estos estrógenos, con formación de múltiples metabolitos hidroxilados o ceto-metabolitos. Estas distintas vías metabólicas, mediante la formación de derivados de estrógenos activos, diversifican las acciones biológicas de los estrógenos endógenos en los distintos tejidos diana (Yun Chen 2007)....
Los estrógenos son hormonas sexuales esteroideas endógenas que se encargan de regular la expresión de genes por medio de la unión con su receptor, además son capaces de ejercer un efecto fisiológico en el crecimiento, desarrollo y mantenimiento de una amplia gama de tejidos como útero, mama y ovarios, pero además tienen un efecto en tejidos no reproductores como en los sistemascardiovascular, óseo y nervioso (Meyers et al. 1999, Liu 2001, Oostenbrink 2000; Pulkkinen 2008, Oster et al. 2010).
Estos efectos son el resultado de su actividad con el receptor de estrógeno, del cual hay dos tipos: el ER-alfa y el ER-beta. Dicho ligando endógeno está implicado en una serie de enfermedades como cáncer de mama, osteoporosis, cáncer de endometrio, endometriosis e hipertrofiaprostática (Oostenbrink 2000, Zhu et al. 2006, Bellavance et al. 2009, Oster et al. 2010, Wright et al. 2010,).
En los últimos años, a raíz de los efectos adversos de los xenoestrógenos, se ha aumentado la importancia de la unión de ligandos naturales al receptor de estrógenos (Oostenbrink 2000, Singh 2003).
A través del tiempo, los seres vivos herbívoros y omnívoros han evolucionado en presenciade una gran variedad de fitoestrógenos, que son compuestos derivados de plantas; los cuales, juntos con los xenoestrógenos, que son compuestos sintetizados por el hombre, pueden modular o interrumpir las acciones de los estrógenos endógenos del ser humano. A diferencia de los estrógenos, los xenoestrógenos tienden a acumularse y persistir en el tejido adiposo por varios años, pudiendo causarefectos adversos endocrinos a largo plazo (Lóránd 2010).
Los fitoestrógenos incluyen flavonoides, isoflavonoides, chalconas, cumestanos, estilbenos, lignanos, ginsenósidos y otras saponinas, así como los recientemente descubiertos tetrahidrofurandioles. Por otra parte, los xenoestrógenos pueden incluir diclorodifeniltricloroetano (DDT) y sus metabolitos, bisfenoles, alquilfenoles, diclorofenoles,metoxiclor, clordecona, derivados benzoicos policlorados (PCBs) y dioxinas (Lóránd 2010).
Bioquímica y fisiología asociada a los estrógenos y a sus receptores específicos
Los estrógenos humanos tienen la estructura clásica de un esteroide (1), el cual se encuentra formado por cuatro anillos A, B, C y D, de los cuales B, C y D corresponden a anillos saturados, mientras que el anillo A es unfenol; dicho fenol es fácilmente hidrolizado en el hígado por medio del CYP-430 que genera dos posibles metabolitos que contienen un grupo hidroxilo en posición orto (Wright et al. 2011).
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La especificación común de la estructura para que presente actividad estrogénica y antiestrogénica, parece ser un anillo aromático o, preferentemente, un fenol en el anillo A (Pulkkinen 2008).Ambos metabolitos generados pueden volver a ser metabolizados por medio de sustancias oxidantes presentes en las células dando lugar a quinonas, el problema es que las quinonas producen daño a nivel del ADN, ya que se combinan con las bases de ácidos nucleicos produciendo errores en la replicación, además de que pueden generar radicales superóxido que aumentan el estrés oxidativo, por lo que se diceque las quinonas son inductores de tumores en el organismo (Wright et al. 2010, Wright et al. 2011).
Los estrógenos endógenos como el 17β-estradiol (2) o la estrona (3) son hormonas femeninas que tienen diversas acciones fisiológicas y fisiopatológicas, y que son metabolizadas in vivo sufriendo oxidación y conjugación, como glucuronidación, sulfonación y o-metilación. Los miembros de la familiadel citocromo P450 son los que están mayormente involucrados en el metabolismo dependiente de NADPH de estos estrógenos, con formación de múltiples metabolitos hidroxilados o ceto-metabolitos. Estas distintas vías metabólicas, mediante la formación de derivados de estrógenos activos, diversifican las acciones biológicas de los estrógenos endógenos en los distintos tejidos diana (Yun Chen 2007)....
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