Receptor De Estrógeno: Bases Moleculares Aplicadas A Medicina

Receptor de Estrógeno: Bases Moleculares Aplicadas a Medicina
Diana C. Márquez, M.D. Universidad de California, Los Angeles. Escuela de Medicina. Departamento de Medicina, División de Hematología y Oncología Resumen Los estrógenos son hormonas que influencian el crecimiento, diferenciación y función de los órganos del sistema reproductor como la mama, útero y ovarios, pero que también tienen unefecto en tejidos no-reproductores como en los sistemas cardiovascular óseo y nervioso. Hasta hace sólo cinco años atrás se conocía un solo tipo de receptor de estrógeno (RE-α) y se pensaba que este era capaz de mediar todas las funciones inducidas por el estrógeno, incluyendo el control de la expresión de ciertos genes. Recientemente, un segundo receptor de estrógeno, (RE β) ha sido identificadoy además ha sido demostrada la presencia de receptores estrogénicos en la membrana celular capaces de mediar los efectos rápidos, “no-genómicos” del estradiol. Esta revisión resume la estructura y los mecanismos principales de acción de los receptores de estrógeno y como el entendimiento de la fisiología de acción de estos receptores a nivel molecular permite el desarrollo de drogas altamenteespecíficas y con menos efectos secundarios para el tratamiento de diversas patologías, entre las cuales se encuentran el cáncer de mama, la osteoporosis y la ateroesclerosis.

Introducción Los estrógenos cumplen una función vital en la fisiología reproductiva tanto femenina como masculina estimulando el crecimiento y diferenciación celular en tejido mamario, útero, vagina, ovario, testículos,epidídimo y próstata (1). Así mismo, los estrógenos se han demostrado de gran importancia en la fisiología cardiovascular. Es ampliamente conocido que el riesgo de enfermedad cardiovascular es menor en mujeres que en hombres antes de la menopausia (2), así como la progresión de enfermedad renal es mucho mas rápida en el período posmenopáusico y en hombres que en mujeres (3). Después de la menopausia losniveles de estradiol-17β (E2), el estrógeno que predomina en la circulación antes de la menopausia, disminuyen al nivel que se encuentra en los hombres de edad similar y a veces puede ser hasta menor (4). Estudios epidemiológicos han demostrado que, en mujeres, esa diferencia en la resistencia del riñón al progreso de la enfermedad es debida a la presencia de estradiol-17β (3,5). Así mismo, es deimportancia crítica su participación en el desarrollo del hueso y el mantenimiento de la densidad ósea y en el desarrollo y funcionamiento del sistema nervioso. Los estrógenos son requeridos para el crecimiento y diferenciación neuronal y se sabe que están relacionados a funciones cognitivas y del estado de ánimo. Además, estudios prospectivos han demostrado que los estrógenos pueden ser útilesen la prevención o retardo en la aparición de las enfermedades degenerativas del sistema nervioso como en la enfermedad de Alzheimer (6).

Estructura del Receptor de Estrógeno El receptor de estrógeno (RE) es una proteína perteneciente a la “súper familia de receptores nucleares”, la cual incluye también otros receptores de hormonas esteroideas, el receptor de la vitamina D, retinoides, hormonatiroidea y algunos receptores huérfanos (7). El receptor de

estrógeno fue identificado hace aproximadamente 40 años, en 1962 Jensen et al. Describieron la presencia de sitios de unión de estrógeno en diferentes tejidos de ratas (8). Cuatro años mas tarde, Toft y Gorski aislaron por primera vez receptores de estrógeno del útero de ratas (9). Ambos grupos desarrollaron distintos modelos paraexplicar como el estradiol lleva a cabo su acción a nivel del núcleo al unirse a un receptor específico, el receptor de estrógeno. Desde entonces el RE ha sido ampliamente estudiado. Hasta hace pocos años se pensaba que todos los efectos debidos a estrógenos eran mediados por un solo RE, sin embargo, en 1996 fue descubierto un nuevo receptor que comparte gran homología con el RE conocido y se...