Determinacion de glibenclamida

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|PROYECTO FARMACOCINÉTICA |
|EVALUACIÓN DE LA DISTRIBUCIÓN DE LA GLIBENCLAMIDA EN TEJIDOS DE RATA WISTAR DESPUÉS DE UNA ADMINISTRACIÓN PROLONGADA DEL FÁRMACO. |
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EVALUACIÓN DE LA DISTRIBUCIÓN DE LA GLIBENCLAMIDA EN TEJIDOS DE RATA WISTAR DESPUÉS DE UNA ADMINISTRACIÓN PROLONGADA DEL FÁRMACO.

OBJETIVO:

Evaluar el proceso de distribución de la glibenclamida en ratas wistar durante 18 meses para determinar por un método de cuantificación de adición de estándar interno en HPLC, si laadministración sostenida de dicho fármaco propicia su acumulación en los diferentes tejidos.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

✓ Determinar la presencia de glibenclamida en hígado, riñón, corazón, músculo esquelético, cerebro, páncreas, piel, hueso, y tejido adiposo de ratas wistar expuestas durante 3, 6, 12 y 18 meses al tratamiento con el fármaco.

✓ De encontrarse glibenclamida en los diferentestejidos, determinar la proporción en el que dicho fármaco esta presente en cada uno de estos (hígado, riñón, corazón, músculo esquelético, cerebro, páncreas, piel, hueso, y tejido adiposo).

✓ De encontrarse glibenclamida depositada en los diferentes tejidos, determinar el intervalo de tiempo en el que esta acumulación inicia utilizando como referencia los diferentes tiempos de tratamientoestablecidos.

MARCO TEÓRICO:

La hiperglucemia es una afección cada vez mas frecuente en la población. Puede derivar en numerosas y graves enfermedades como la diabetes mellitus, o el síndrome de resistencia a la insulina, además de disminuir la resistencia a las infecciónes, por bacterias gram-negativas y por hongos, favorecen la aparición de polineuropatías y de disfunción multiorgánica y,en definitiva, incrementan la tasa bruta de mortalidad de los pacientes. Tomando en cuenta la enfermedad del paciente, la gravedad de esta, y factores específicos (obesidad, disfunción renal, etc.) se da un tratamiento adecuado que permita mantener en niveles correctos de glucosa en sangre. Esto se logra por medio de la administración de hipoglucemiantes.
Los hipoglucemiantes son fármacos queactúan disminuyendo la glucemia. Algunos de lo mas utilizados son una familia de hipoglucemiantes orales pertenecientes a las sulfanilureas. Estos fármacos ejercen mecanismos pancreáticos y extrapancreáticos. Las sulfonilureas provocan la liberación de insulina preformada en las células β del páncreas porque aumentan su sensibilidad a la glucosa. Para ello, las sulfonilureas actúan con gran afinidadsobre receptores asociados a los canales de K+ sensibles a ATP, fijándose de manera específica a la proteína SUR1 adjunta a dicho canal. A estos receptores puede unirse también la meglitinida, fracción no sulfonilureica, que estimula igualmente la liberación de insulina. Como consecuencia de esta acción, el canal se cierra y ocurre una despolarización prolongada de la membrana celular, con elconsiguiente ingreso del Ca++ extracelular provocando la liberación de la insulina de los gránulos secretorios hacia el torrente sanguíneo.
Los efectos extrapancreáticos comprenden fundamentalmente un aumento de los receptores de insulina en monocitos, eritrocitos y adipocitos (Olefsky y Reaven, 1976); aumentan el efecto de la insulina y el número de transportadores para dicha hormona (Jacobs y col.,1989); producen inhibición de la gluconeogénesis hepática (Blumenthal, 1977) y aumento del consumo de glucosa a nivel periférico.
La glibenclamida, clasificado como clase II por The Biopharmaceutics Classification System (equivalente a alta permeabilidad y baja solubildad) es un fármaco administrado muy comúnmente en el tratamiento de pacientes no insulinodependientes, esto es por que su...