diabetes

Rosado-Pérez J.
IV.2.2. Estrés oxidativo y Diabetes mellitus
El EOx es un proceso caracterizado por

un desequilibrio bioquímico entre la

producción de RL o especies reactivas con respecto a los antioxidantes a favor de los
primeros con implicaciones en la homeostasis del organismo por daño a nivel celular,
tisular y sistémico. El EOx ha sido asociado con el mecanismo fisiopatológico demás de
100 enfermedades crónico-degenerativas, entre las que destacan la ateroesclerosis, el
cáncer, la artritis reumatoide, la enfermedad de Alzheimer y la DM.27-29
Químicamente, un RL se define como un átomo o molécula que en su último orbital
presenta un electrón no apareado, por lo cual presenta una configuración espacial que le
genera gran inestabilidad,

es altamente reactivo,tiene una enorme capacidad para

combinarse inespecíficamente, ya que precisa de obtener el átomo que le hace falta de
las moléculas vecinas, y dependiendo de dónde y cuanto se genere puede estabilizarse
tomando el electrón que requiere de las biomoléculas próximas a él, incluso aquellas
integrantes de la estructura celular, sí esto sucede se puede afectar la fisiología de las
células al oxidara los lípidos de membrana, a los carbohidratos, a las proteínas e incluso
al ADN, lo cual es uno de los mecanismos de daño del EOx.30-31
Sin embargo, los RL no son moléculas que deban considerarse estrictamente como
dañinas, ya que se generan de manera natural y continua durante el metabolismo, el
proceso
de respiración, en la fagocitosis, en las reacciones donde intervienen enzimas de lafamilia
de las NADPH oxidasas

(nicotinamida adenindinucleótido fosfato) asociadas al

metabolismo del ácido araquidónico como la ciclooxigenasa, la lipooxigenasa, el citocromo
P450 y como respuesta a la exposición a agentes exógenos como los rayos UV,
radiaciones ionizantes, la contaminación ambiental, el humo de cigarrillo, el ejercicio
excesivo entre otros.

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Los principales RLque se originan son los derivados de la respiración aerobia y se
denominan especies reactivas de oxígeno (EROs), no obstante no son los únicos ya que

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también los hay derivados de nitrógeno y azufre aunque en menor proporción. Las
ERO’s se forman por la reducción secuencial del oxígeno, lo cual origina primero al ión
radical superóxido, posteriormente al peróxido dehidrógeno (que no es un radical como
tal pero es una especie muy oxidante) y finalmente al radical hidroxilo que es el más
reactivo de todos.

O2

+1e

30,32,33

O2

+1e+2H

H2O2

+1e

OH-

+1e + 2H

2H2O

El producto final de la cadena de reacciones, puede ser la molécula de agua, en
cuyo caso hay menores posibilidades de daño al organismo; sin embargo considerando
queéste es un sistema dinámico, es probable que se den otras interacciones bioquímicas
que conduzcan a la generación y acumulación de RL en lugar de destoxificar a las células;
condiciones como la presencia de iones metálicos reductores, compuestos derivados de
nitrógeno o deficiencia en los donadores de electrones necesarios para remover o
estabilizar a los RL puede causar un exceso de éstos (FiguraIV. 2.2.1).30-31

O2

+1e

NOS

NO•

ONOO-

SOD

H2O2

Fe+2

+
L-arginina

O2•

CAT

2H2O + O2
2GSH

OH• + OH- + Fe+3
H+

2H2O + O2

OH• + NO2

Figura IV.2.2.1. Interacciones entre los EROs y otras especies, generación de otros RL.

El medio por el cual el organismo contrarresta la acción potencialmente nociva de
las especies oxidantes es el sistemaantioxidante y su eficiencia depende de su capacidad
de actuación tanto intra como extracelularmente. Así, un antioxidante se define como
aquella sustancia que presente en bajas concentraciones en relación a un sustrato
oxidable, previene o retarda la oxidación de tal sustrato. Los antioxidantes utilizan varios
mecanismos de acción y en base a esto han clasificado en primarios y secundarios...