DIAGN STICO PRENATAL NO INVASIVO DE ANEUPLOID AS CROMOS MICAS FETALES A TRAV S DEL AN LISIS DE CIDOS NUCLEICOS EN EL PLASMA MATERNO RESUMEN 7

DIAGNÓSTICO PRENATAL NO INVASIVO DE ANEUPLOIDÍAS CROMOSÓMICAS FETALES A TRAVÉS DEL ANÁLISIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS EN EL PLASMA MATERNO

El diagnóstico prenatal forma parte en la actualidad del cuidado obstétrico moderno. La detección de aneuploidías cromosómicas fetales es la principal razón por la que muchas mujeres embarazadas recurren al diagnóstico prenatal, sin embargo, este diagnósticorequiere obtener material del feto a través de procedimientos como amniocentesis y muestreo de vellosidades coriónicas. Estos métodos son invasivos y constituyen un riesgo para el feto. Para estratificar a las mujeres embarazadas de acuerdo al riesgo de llevar un feto afectado con aneuploidía cromosómica, se han desarrollado varios métodos de escrutinio, incluyendo ultrasonido y análisis bioquímico delsuero materno.1 Sin embargo, estos métodos tienen como blanco fenómenos epigenéticos asociados con aneuploidías cromosómicas en lugar de anormalidades moleculares, y tienen sensibilidad y especificidad limitadas con ventanas de edad gestacional estrictamente definidas durante las cuales se usarán pruebas muy específicas. Para salvar esas limitaciones, existe la necesidad de desarrollar una nuevageneración de pruebas no invasivas cuyo blanco sea el centro de la patología molecular de la anormalidad cromosómica fetal.

Intentos para solucionar los problemas asociados a la baja concentración de ácidos nucleicos fetales.
La concentración de la fracción de ADN fetal libre en plasma materno es determinada por la relación de la concentración absoluta de ADN fetal libre con respecto a laconcentración absoluta de ADN libre total (materna y fetal). De tal forma que la fracción de ADN fetal libre puede incrementarse a través del enriquecimiento selectivo de ADN fetal, o a través de la disminución de ADN materno (de fondo). Un esquema de los principales intentos para aumentar la concentración de la fracción de ADN fetal libre.
Fraccionamiento del ADN plasmático por tamaño:
Elenriquecimiento selectivo de ADN fetal requiere del uso de características del ADN fetal que difieren del ADN materno en el plasma materno. Chan y cols., han demostrado que las moléculas de ADN fetal circulantes son generalmente más pequeñas que las moléculas de ADN materno.6 Li y cols., han demostrado que el enriquecimiento de ADN fetal puede llevarse a cabo seleccionando las moléculas de ADN.



Disminucióndel ADN materno (de fondo):
Con respecto a la disminución del ADN materno, Lui y cols., han demostrado en un modelo de trasplante de médula ósea de entre sexos opuestos, que la mayoría del ADN plasmático es de origen hematopoyético.9 Se ha postulado que las células hematopoyéticas maternas pueden ser el tipo de células que contribuyen en mayor medida al contenido de ácidos nucleicos maternos enplasma.
Estrategias de enriquecimiento molecular:
Otro intento por acceder a la baja proporción de ADN fetal es usar como blanco grupos de ácidos nucleicos seleccionados en el plasma materno que son virtualmente por completo feto-específico. Un método es identificar el loci que expresa una señal epigenética feto-específica. La epigenética es el campo que estudia los procesos moleculares queafectan la expresión de los genes sin alterar la secuencia del ADN.
Desde el desarrollo del marcador SERPINB5, se han descrito otros marcadores epigenéticos detectables en plasma materno, incluido el gen RASSF1A en el cromosoma 321,22 y numerosos marcadores en el cromosoma 21.23,24 A través del uso de los marcadores de metilación específicos de ADN fetal en plasma materno, la señal detectada esprácticamente de origen fetal exclusivamente. Así, se puede conocer con certeza el número de cromosomas fetales en los cuales se localiza el marcador epigenético (ver secciones siguientes). A partir del examen sistemático del cromosoma 21,24 se ha encontrado que los marcadores que dan mucha información para el diagnóstico prenatal no invasivo son relativamente abundantes.
La extensión del enfoque basado...