disolucion medica

Fármaco
disuelto
Absorción
Prof. María Teresa Andonaegui A.

Calidad de una forma farmacéutica. Evolución
Factores que
dependen de
medio de
disolución

Valoración
Estabilidad
Desintegración
Factores
tecnológicos

Factores que
dependen del
sólido a disolver

Disolución
Biodisponibilidad

Calidad

Disolución

Según objetivo

DISOLUCIÓN

1

Nelson
1234 567Cilindro Oscilante

Levy Haye

Botella rotatoria

Aparato de Wood

2

Importancia Prueba de Disolución

Aparatos USP

• Desarrollo del producto. Selección

1970 - USP XVIII 1ª Primera prueba oficial

• Puede ser un indicador del desempeño “in vivo”.
• Prueba de control de calidad

1975 - USP aparatos 1 y 2

• Aseguramiento de calidad, evaluación de lote a

lote

1990 - USPXXII aparatos 3, 4, y 5

• Utilizada para probar estabilidad del producto.

• Requisito regulatorio

1995 -USP XXIII Aparatos 6 y 7

Prueba
disolución
• Inicio: Requisitos
• Criterio actual: Buscar relación in vivo in vitro
de una forma farmacéutica.
• Medios de disolución: Evolución, cambios de
criterios de elección.

REQUISITOS equipos de disolución
•

Simple

•

Altamentereproducible

•

Adaptable a automatización

•

Flexibilidad

•

Permitir sacar muestra representativa

•

Aplicable a diferentes formas farmacéuticas

•

Sensible

•

Reproducible

•

Correlación in vivo in vitro

Área superficial
Constante
( K disolución

• Aparato de Wood
• Nelson

intrínseca)

Disminuye
(K disolución
aparente)

• Métodos USP

3Condición DISOLUCIÓN
Por
convección
natural

Por
convección
forzada

Condición
SINK

Agitación

Toma de muestra
•

Condición
NON SINK

MÉTODOS OFICIALES

Manuales

Farmacopea Norteamericana
Farmacopea Británica

•

Automáticos

Farmacopea Europea
Farmacopea Japonesa

Aparatos de Disolución

Partes del equipo de disolución

Aparatos de disolución de la USP• Baño temperatura controlada

Aparato 1 - Canastillo
Aparato 2 - Paleta
Aparato 3 - Cilindro Oscilante
Aparato 4 - Celda de Flujo Continuo
Aparato 5 - Paleta sobre Disco
Aparato 6 - Cilindro
Aparato 7 - Soporte de Oscilación Vertical

• Módulo Calefactor
• Módulo Agitador
• Vasos
• Soportes de muestra

23

Detalles de cada equipo en USP

4

Aparato 1
1.
2.
3.

4.

5.Vaso
Eje motriz metálico
Canastillo
cilíndrico acero
inoxidable, malla
40
Temperatura
370.05ºC
Baño
termoregulado

Aparato 2
•Vaso
•Eje motriz
metálico
•Paleta metálica,
recubierta por un
polímero
fluorocarbonado
•Temperatura
370.5ºC
•Baño
ermoregulado

Aparato 3
• Cilindro oscilante
• Conjunto de vasos
cilíndricos de vidrio fondo
plano
• Conjunto de cilindros devidrio con uniones de acero
inoxidable y cribas de un
material no adsorbente
(muestra en cilindro).
• Motor

Aparato 4
• Celda de Flujo
• Reservorio y bomba para
medio de disolución
• Sistema de filtrado
incluido
• Baño que mantiene
medio a 37  0.5 ºC

Aparato 4

Aparato 5

• Paleta sobre disco

• Idem Aparato 2
• Excepto Disco en el fondo del
vaso

5

Aparato 6Aparato 7
• Soporte de
oscilación vertical
• Conjunto de
recipientes
calibrados, de vidrio
u otro material
inerte.
• Conjunto de
soportes para
muestras.
• Motor que da un
movimiento oscilante

• Cilindro
• Aparato1 sustitución
de canastillo por un
cilindro de acero
inoxidable

Comprimidos desintegrables
Prednisona. Ejemplo

Aparato

Acido salicílico. Ejemplo
Aparato

%disuelto en 30 minutos
100rpm

1

23-29

2

% disuelto
38 - 55

1

2

Comprimidos no desintegrables:

100 rpm

% disuelto

Calibradores USP, certificado con límites para cada lote

50 rpm

38 - 48

Calibración Liberación prolongada
• Clorfeniramina tabletas liberación prolongada

17-24

• Teofilina: Liberación prolongada

6

Medios de disolución utilizados en...