distribución de medicamentos

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIÓN DE MEDICAMENTOS EN
FLUIDOS ORGÁNICOS
OBJETIVOS:
- Conocer los distintos mecanismos involucrados en el transporte de fármacos.
- Conocer las características esenciales de la unión de fármacos a proteínas
circulantes.
- Factores de los que depende el paso de fármacos desde plasma a tejidos.
Concepto de flujo regional y barreras tisulares.
- Definir,calcular e interpretar desde una perspectiva cinética y clínica el
concepto del Volumen de Distribución.

VISION GENERAL DEL PROCESO DE DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
La distribución es un proceso farmacocinética en el que tiene lugar el transporte del
fármaco desde su lugar de absorción hasta el órgano diana. No obstante, es
importante reseñar que una vez absorbido el fármaco es distribuido nosólo hasta el
órgano sobre el que va a actuar, sino que al mismo tiempo llega a otros órganos en
donde va a ser eliminado, metabolizado, acumulado.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIÓN
1. Propiedades Físico Químicas del Medicamento.
2. El nivel de fijación a proteinas plasmáticas.
3. La importancia de la fijación a las proteinas tisulares.
4. La perfusión sanguínea tisular.
1.-PROPIEDADES FISICO QUIMICAS DEL MEDICAMENTO
1.- SOLUBILIDAD. Coeficiente de partición.
2.- GRADO DE IONIZACION O pKa. Alteraciones en el Ph del medio pueden
afectar la distribución.
3.- PM.- hasta 5000 D fácilmente atraviesan las membranas. De manera
general una sustancia con suficiente liposolubilidad y PM de hasta 2000 D
pueden atravesar cualquier membrana celular.
4.- TAMAÑO DE LAS MOLECULAS.2.- FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

La mayoría de los fármacos se unen a proteínas plasmáticas para circular en el
organismo.
Concepto de tejido indiferente: Tejido que al fijar un fármaco, no genera
alteraciones en sus funciones normales, ni tampoco altera las propiedades del
fármaco. Esta unión tiene como característica la Reversibilidad, siendo el
principal tejido indiferente delorganismo las proteínas plasmáticas.

La albúmina (69000) es la principal de estas proteínas vehiculizadoras (la albúmina
tiene dos sitios de unión para fármacos, uno para fármacos de carácter ácido, y otro
para fármacos de carácter básico).
Las Globulinas (40000) fijan bases débiles.
Las alfa1 globulinas fijan algunos otros fármacos de carácter básico.
Transcortina fija corticoides, vitaminaB12.
La unión de los fármacos a proteínas depende esencialmente de:
1.
2.
3.
4.

La concentración de la fracción libre,
La constante de asociación,
El número de sitios de fijación disponibles por molécula de proteína y
La cantidad total de proteínas.

El efecto final de la fijación de los fármacos a las proteinas constituye una cifra estable
para cada fármaco. Esta unión esreversible, encontrándose siempre un determinado
porcentaje libre y cuando éste se elimina del plasma una nueva cantidad de fármaco
se desprende de su unión a proteínas y toma su lugar, de tal modo que las fracciones
libre y unida a proteínas permanecen constantes. Ocasionalmente, cuando se
sobrepase la capacidad de fijación de la albúmina, aumenta la fracción libre.

Solamente el fármaco libre esactivo, puesto que es el único capaz de atravesar
barreras y difundir a los tejidos.
En determinadas enfermedades existe un déficit de albúmina circulante, o una menor
capacidad de reserva de ésta, por lo que dosis "normales" pueden saturar la
capacidad de fijación de las proteínas y elevar la cantidad de fármaco libre. Lo mismo
puede ocurrir si se administran fármacos distintos en dosissaturantes con afinidad por
el mismo lugar de fijación de la albúmina.

La unión fármaco – proteína plasmática NO ES ESPECIFICA. Esto implica que un
fármaco distinto puede desplazar de su unión a las PP al primer fármaco. Esto es
importante si el fármaco DESPLAZADOR tiene una Ka por las PP mayor que la Ka del
DESPLAZADO. Por otro lado, importa también que la concentración sanguínea del...