Diureticos

Diuréticos de baja eficacia: inhibidores de la anhidrasa carbónica

Origen y química.- la acción inhibidora sobre la anhidrasa carbónica, enzima que cataliza la combinación de dióxido de carbono con el agua para formar el acido carbónico se debe al grupo sulfamilo o sulfonamida libre. Las drogas más utilizadas todas de origen sintético son:
* La acetazolamida (Diamox), con el gruposulfamilo colocado sobre un anillo heterocíclico, el tiadizol
* La etoxzolamida (poenglausil), de potencia mayor que el compuesto anterior con un núcleo heterocíclico más complicado, el benzotiazol
* La diclorfenamida (Antidrasi), con dos grupos sulfamilo por lo que su potencia es mucho mayor que las anteriores.
Farmacodinamia.- Acción diurética. La acetazolamida administrada por vía bucalproduce una diuresis algo abundante tanto en los animales como en el hombre normal y en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva. No es tan potente como los diuréticos de grande y moderada eficacia y además su efecto se agota a los 4 días, al establecerse la acidosis.
Junto con la eliminación de agua se produce un aumento de la excreción de sodio y de bicarbonato, con elevación del pH urinario-orina alcalina- y disminución de la acidez titulable. Es menor la eliminación de cloruro con respecto al sodio – que se excreta unido también al bicarbonato- y además existe un evidente incremento de la eliminación de potasio. La potencia de la acetazolamida como diurético y natriurético es poco considerable.
Como consecuencia de la perdida renal de bicarbonato de sodio, con disminución de laexcreción del ión hidrógeno, se produce un estado de acidosis hiperclorémica –remplazo del ion bicarbonato por el cloruro- que, después de unos días, es la que lleva la inhibición de la acción diurética de la acetazolamida, como sucede con toda clase de acidosis.
Modo y mecanismo de acción.- la acción diurética y natriurética de la acetazolamida depende enteramente de su capacidad de inhibir laanhidrasa carbónica a nivel de los túbulos renales. Esta enzima, al catalizar la formación de acido carbónico, da lugar a la producción de iones hidrogeno; merced al intercambio de los cationes hidrogeno y sodio a nivel de los túbulos renales – con reabsorción de este ultimo – el riñón lleva a cabo la reabsorción de bicarbonato – túbulo proximal sobre todo y algo en el túbulo distal y túbulocolector-, la acidificación de la orina por el mecanismo fosfato y la transformación del amoniaco en amonio por el ion hidrógeno – túbulo distal y túbulo colector-
La acetazolamida, al inhibir la anhidrasa carbónica en los túbulos, provoca:
* Perdida de sodio con la orina –por falta de reabsorción debido a la escasez del ión hidrógeno para intercambiarse
* Mayor eliminación de agua arrastradapor el ion sodio-acción osmótica-
* Perdida de bicarbonato por la orina, esta contiene pues bicarbonato de sodio
* Disminución de acidosis urinaria por falta del ion hidrogeno
* Disminución del amonio urinario
* Perdida de potasio en la orina por intercambio con sodio (pasivamente) en el túbulo distal y túbulo colector, y por falta de competición con el hidrogeno para dichointercambio
* Disminución de la reserva alcalina o sea bicarbonato en el plasma, con la correspondiente acidosis.
Este ultimo fenómeno, la acidosis metabólica lleva a un exceso del ion hidrógeno en las células tubulares, utilizable para el intercambio con sodio, que en esta forma no se elimina en la orina, con cese de la acción diurética al cabo de unos días de establecida la medicación.
La acciónprincipal de la acetazolamida se realiza en el túbulo proximal, lugar donde la anhidrasa carbónica se encuentra mucho mas abundante ya que esta droga aumenta el clearance de agua libre CH2O lo que explica la escasa potencia natriurética de estos inhibidores de la anhidrasa carbónica. También tiene cierta acción sobre el túbulo distal – disminuye la acidez titulable y el amonio urinario que...