Eicosanoides

Eicosanoides
Se engloba así a un conjunto de sustancias como lo son :
*Prostaglandinas
* Tromboxanos
* Leucotrienos
* Lipoxinas
* Prostaciclina , entre otras.
De acciones fisiológicas diversas e incluso contrapuestas , que poseen la casracteristica común de ser sintetizados pór acidos grasos poliinsaturados esenciales de 20 atomosde C que contiene 3, 4 o 5 enlaces dobles.
Acidos grasos:
Acido 8, 11, 14-eicosatrienoico
Acido 5, 8, 11, 14-eicosatetranoico
Acido 5, 8, 11, 14, 17-eicosapentaenoico
El acido araquidonico (Acido 5, 8, 11, 14-eicosatetranoico) es el mas abundante en el ser humano. Los derivados de los otros dos acidos grasos se encuentran en menor proporción aunque en manipulaciones dietéticas puedenaumentar sus niveles organicos.
Este acido araquidonico se ingiere con la dieta, sobre todo con la carne, o deriva del metabolismo del acido linoleico y se almacena formando parte de los fosfolipidos de la membrana celular, siendo muy pequeña la concentración del acido araquidonico libre en la celula . Su lieracion de esta estructura se produce como respuesta a un numero diverso de estimulosfísicos, químicos o mecanicos y su metabolización es inmediata mediante la actuación de tres sistemas enzimáticos principales:
a) La cicloxigenasa
b) Las lipoxigenasa
c) El citocromo p-450

Los diferentes eicosanoides no se encuentran almacenados en lugares o celulas especiales, sino que son sintetizados en la mayoría de las estructuras biológicas como respuestas a estímulos de lanaturaleza variada, ejerciendo acciones muy localizadas de gran potencia y variedad.
Biosintesis
La liberación del acido araquidonico a partir de los fosfolipidos de la membrana es el paso limitante que condiciona la velocidad de la síntesis de las eicosanoides. Se desencadena como respuesta a estímulos de muy diverso origen: impulso nerviosos, antígenos, reacciones inmunitarias, dañocelular ,isquemia, hormonas, neuropeptidos entre otros.

Via de la ciclooxigenasa Se encuentra en la mayoría de las células de los mamíferos y fue la primera enzima descrita con capacidad de actuar sobre el acido araquidonico libre. Se han descritos dos isoformas de la ciclooxigenasa :
*Cox-1
*Cox-2
Ambas presentan una homología del 60% , los mismos sitios de unión para elacido araquidonico y lo metabolizan mediante metabolismos similares , sin embargo los genes encargados de sus síntesis son diferentes.
La cox-1 es una enzima encargada de la síntesis de prostanglandinas implicadas en la hemeostasis general y, en consecuencia esta expresada en la mayoría de los tejidos del organismo. Los valores de esta enzima se mantienen constantes dentro de una misma poblacióncelular , aunque pueden aparecer pequeños incrementos por estimulos hormonales o factores de crecimiento .
La cox-2 solo se encarga de producir prostanoides en los lugares inflamados .
Actuación de la cicloxigenasa:
Tiene una acción doble sobre el ácido araquidónico. Primero se encarga de su ciclación y oxigenación, formando la PGG2, y después la reduce a PGH2. Ambas prostaglandinasson denominadas de forma genérica endoperoxidos intermediarios y poseen una intensa actividad biológica.
La mayoría de los tejidos son capaces de sintetizar endoperoxidos intermediarios, pero la presencia de uno o varios de sus derivados, así como su abundancia relativa, está determinada por la dotación enzimática particular existente en las células.
A partir de la PGH2 las endoperoxidosisomerasas sintetizan PGE2 y PGD2, mientras que por reducción se origina PGF2a.
La PGH2 también es el origen de dos compuestos inestables y muy potentes: El Troboxano A2 (TXA2) que se crea por la actuación del Troboxano sintetasa y se metaboliza rápidamente, y de forma no enzimática en el Troboxano B2(TXB2), mucho más estable desde el punto de vista químico, pero también biológicamente es mucho...