Encefalinas Y Endorfinas

5.6.2. Encefalinas y endorfinas
Las encefalinas y endorfinas son péptidos opioides endógenos que se encuentran en una variedad de lugares en el cerebro (sistema límbico), también son producidos por la glándula pituitaria y liberados como hormonas. Están involucradas en la reducción del dolor, aumentan la secreción ácido gástrica, relajan la musculatura del estómago e íleón, bloquean lasecreción exocrina pancreática de insulina y glucagón, inhiben la somatostatina y estimulan liberación de dopamina.
Las encefalinas reducen la acumulación de cAMP producido por células de neuroblastoma, su acción tiene una vida media muy corta (analgésico débil) y se caracterizan por requerir para la unión a los receptores de la participación de iones de sodio.
Las endorfinas han sidoaisladas de hipotálamo en tres formas conocidas como ,  y , de las cuales la -endorfina es la más potente.
El sistema opioide endógeno consta de tres familias diferentes de péptidos opioides endógenos: endorfinas, encefalinas y dinorfinas; y tres receptores opioides de clase mayor: ,  y . Las encefalinas muestran alta afinidad a los sitios de unión d, aunque B-encefalina se une conigual afinidad a receptores  y , y las dinorfinas a receptores tipo . Esta línea de moléculas se caracteriza por tener una flexibilidad natural permitiéndoles adoptar muchas conformaciones, asi los opioides naturales se pueden unir a más de un subtipo de receptor. Es amplia la literatura que indica que incrementando las coacciones estructurales de éstas moléculas por incorporación obligada deaminoácidos o estructuras cíclicas pueden disminuir ésta flexibilidad y ampliamente mejorar la selectividad y potencia.
Sitios de unión a receptores opioides están presentes en la sustancia gelatinosa de la espina dorsal, sitios pre y postsinápticos a terminales aferentes primarios.
Todos los péptidos opioides son derivados a partir de tres precursores: proopiomelanocortina (POMC),proencefalina y proendorfina. POMC es precursor para -endorfina, el precursor proencefalina contiene seis copias de Met-encefalina y una copia de Leu-encefalina y genera los opioides dinorfina, -neoendorfina y dinorfina B. Casi todos los precursores tienen la misma longitud, y la secuencia de los péptidos activos biológicamente son confinados casi exclusivamente al grupo C-terminal de losprecursores. La región N-terminal de cada precursor es rico en residuos de cisteína y la distribución de estos residuos es similar en cada caso, indicando que la formación de puentes de disulfido pueden ser escenciales para la estabilización de la proteína en conformaciones requeridas para un correcto procesamiento.
Estructura de Algunos Peptidos Opioides
-endorfinaTyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn
-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu.
Met-encefalina
Tyr-Gly-Gly-Phe-Met
Leu-encefalina
Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu
Comparación estructural de los genes de precursores opioides
Cap ATG ACTH LPH TERM 5’ 3’
Pro-opiomelanocortina (POMC)
Cap ATGL-en M-en 5’ 3’
Proencefalina
Los genes que codifican para los precursores son muy similares, lo que puede indicar que tienen una vía evolutiva en común. El gen de POMC se encuentra en el cromosoma 2 y el gen de proencefalina en el cromosoma 12. Los exones del extremo 3’ de los genes opioides contienen regiones homólogasintrasecuencia. En POMC hay tres regiones nucleotídicas repetidas, enproencefalina hay siete regiones que codifican para los motivos activos de las encefalinas. Los niveles de péptidos opioides en tejido pueden ser alterados por una variedad de sustancias sintetizadas de forma natural. Estudios en ratón indican que la distribución mRNA de POMC y proencefalina en cerebro no es igual, es el caso del...