Enfermedad De Tay-Sachs
Páginas: 5 (1171 palabras)
Publicado: 26 de diciembre de 2012
Enfermedad de Tay-Sachs
Soledad San Román Sirvent
Se trata de una neurolipidosis hereditaria ocasionada por mutaciones en
ambos alelos del gen HEXA del cromosoma 15q, el cual codifica la hexosaminidasa A implicada en la degradación lisosomal del gangliósido GM2. La acumulación tóxica de GM2 en las células neuronales afecta gravemente al sistema nervioso central, por lo que habrá unapérdida progresiva de las funciones neurológicas acompañada por una macrocefalia por aumento anormal del volumen cerebral.
Herencia e Incidencia Se trata de un trastorno autosómico recesivo que afecta al catabolismo de los gangliósidos debido al déficit de hexosaminidasa A. Su incidencia predomina en los judiós asquenazíes del este de Europa, con una proporción de 1 en 3.600 nacimientos, mientras quela proporción en nacidos norteamericanos oscila entre 1 en 360.000. El riesgo de herencia de este trastorno también conocido como gangliosidosis GM2 en una familia sin antecedentes de la enfermedad varía según la incidencia en su grupo étnico. La prevención gracias al diagnóstico prenatal ha conseguido reducir el riesgo de herencia un 90% en los judíos asquenazíes, a través de la detección demutaciones en el gen HEXA o examinando los niveles de actividad de la hexosaminidasa A en tejidos fetales [1].
Figura 1| Árbol genético [2]. Un individuo tiene una probabilidad del 50% de ser portador (heterozigoto) cuando uno de los progenitores lo es, y una probabilidad del 25% de heredar ambas copias del gen defectuoso y por tanto de ser afectado cuando ambos progenitores son portadores de laenfermedad.
Patogénesis
retardo psicomotor y una falta de atención hasta alcanzar los empieza a 4-5 meses, donde una detectarse
neurodegeneración cada vez más severa: pérdida progresiva de la capacidad mental, reflejo aumentado del susto al ruido, macrocefalia, pérdida progresiva de audición, dificultad para tragar, manchas rojo-cereza en las retinas [figura 3], ceguera, crisis convulsivas,espasticidad,
Figura 2| Metabolismo del gangliósido GM2 [3]. En condiciones fisiológicas, la hexosaminidasa A (Hex A) participa en la degradación lisosomal del gangliósido GM2, un componente de la membrana de las células nerviosas. Esta enzima esta formada por 3 componentes: una subunidad alfa (codificada por el gen HEXA del cromosoma 15), una subunidad beta (codificada por el gen HEXB delcromosoma 5) y una subunidad activadora. En presencia de esta proteína activadora, la Hex A elimina la Nacetilgalactosamina terminal de GM2.
estado vegetativo y finalmente, muerte entre los 2 y 3 años.
Una alteración conformacional de la subunidad alfa (como en el caso de esta enfermedad) o en la proteína activadora va a provocar una disfunción enzimática, por lo que habrá una acumulación tóxicadel gangliósido GM2 a nivel neuronal. Descripción Clínica La enfermedad de Tay-Sachs de inicio infantil (gangliosidosis GM2 de tipo I) se caracteriza por una debilidad progresiva,
Figura 3| Mancha rojo-cereza en la retina. El gangliósido GM2 se acumula mayormente en las células ganglionares de la retina por lo que aparece una mancha rojo-cereza, lo cual es útil en el diagnóstico clínico ya quepuede detectarse aún en el feto [4]. Con la progresiva atrofia de las células ganglionares, la mancha rojo-cereza disminuye hasta llegar a una atrofia óptica que conduce a la ceguera.
La gangliosidosis GM2 tipo III de inicio juvenil se manifiesta entre los 2 y los 4 años, con una progresión neurodegenerativa más lenta que comienza con ataxia y descoordinación. Hay una pérdida de visión pero lamancha macular rojo cereza puede no estar presente. En este caso, la supervivencia llega a alcanzar la adolescencia. La forma crónica de inicio adulto (caracterizada por una mutación en uno o en ambos alelos del gen HEXA) muestra afectaciones neurológicas muy variables: distonía progresiva, degeneración espinocerebelar, enfermedad de la neurona motora y psicosis. La visión es prácticamente...
Soledad San Román Sirvent
Se trata de una neurolipidosis hereditaria ocasionada por mutaciones en
ambos alelos del gen HEXA del cromosoma 15q, el cual codifica la hexosaminidasa A implicada en la degradación lisosomal del gangliósido GM2. La acumulación tóxica de GM2 en las células neuronales afecta gravemente al sistema nervioso central, por lo que habrá unapérdida progresiva de las funciones neurológicas acompañada por una macrocefalia por aumento anormal del volumen cerebral.
Herencia e Incidencia Se trata de un trastorno autosómico recesivo que afecta al catabolismo de los gangliósidos debido al déficit de hexosaminidasa A. Su incidencia predomina en los judiós asquenazíes del este de Europa, con una proporción de 1 en 3.600 nacimientos, mientras quela proporción en nacidos norteamericanos oscila entre 1 en 360.000. El riesgo de herencia de este trastorno también conocido como gangliosidosis GM2 en una familia sin antecedentes de la enfermedad varía según la incidencia en su grupo étnico. La prevención gracias al diagnóstico prenatal ha conseguido reducir el riesgo de herencia un 90% en los judíos asquenazíes, a través de la detección demutaciones en el gen HEXA o examinando los niveles de actividad de la hexosaminidasa A en tejidos fetales [1].
Figura 1| Árbol genético [2]. Un individuo tiene una probabilidad del 50% de ser portador (heterozigoto) cuando uno de los progenitores lo es, y una probabilidad del 25% de heredar ambas copias del gen defectuoso y por tanto de ser afectado cuando ambos progenitores son portadores de laenfermedad.
Patogénesis
retardo psicomotor y una falta de atención hasta alcanzar los empieza a 4-5 meses, donde una detectarse
neurodegeneración cada vez más severa: pérdida progresiva de la capacidad mental, reflejo aumentado del susto al ruido, macrocefalia, pérdida progresiva de audición, dificultad para tragar, manchas rojo-cereza en las retinas [figura 3], ceguera, crisis convulsivas,espasticidad,
Figura 2| Metabolismo del gangliósido GM2 [3]. En condiciones fisiológicas, la hexosaminidasa A (Hex A) participa en la degradación lisosomal del gangliósido GM2, un componente de la membrana de las células nerviosas. Esta enzima esta formada por 3 componentes: una subunidad alfa (codificada por el gen HEXA del cromosoma 15), una subunidad beta (codificada por el gen HEXB delcromosoma 5) y una subunidad activadora. En presencia de esta proteína activadora, la Hex A elimina la Nacetilgalactosamina terminal de GM2.
estado vegetativo y finalmente, muerte entre los 2 y 3 años.
Una alteración conformacional de la subunidad alfa (como en el caso de esta enfermedad) o en la proteína activadora va a provocar una disfunción enzimática, por lo que habrá una acumulación tóxicadel gangliósido GM2 a nivel neuronal. Descripción Clínica La enfermedad de Tay-Sachs de inicio infantil (gangliosidosis GM2 de tipo I) se caracteriza por una debilidad progresiva,
Figura 3| Mancha rojo-cereza en la retina. El gangliósido GM2 se acumula mayormente en las células ganglionares de la retina por lo que aparece una mancha rojo-cereza, lo cual es útil en el diagnóstico clínico ya quepuede detectarse aún en el feto [4]. Con la progresiva atrofia de las células ganglionares, la mancha rojo-cereza disminuye hasta llegar a una atrofia óptica que conduce a la ceguera.
La gangliosidosis GM2 tipo III de inicio juvenil se manifiesta entre los 2 y los 4 años, con una progresión neurodegenerativa más lenta que comienza con ataxia y descoordinación. Hay una pérdida de visión pero lamancha macular rojo cereza puede no estar presente. En este caso, la supervivencia llega a alcanzar la adolescencia. La forma crónica de inicio adulto (caracterizada por una mutación en uno o en ambos alelos del gen HEXA) muestra afectaciones neurológicas muy variables: distonía progresiva, degeneración espinocerebelar, enfermedad de la neurona motora y psicosis. La visión es prácticamente...
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