Enfermedad De Wilson Niños

Enfermedad de Wilson: Aspectos clínicos y epidemiológicos
Ana Colmenero Hernández MIR. Pediatría. Hospital Universitario de Getafe

Enfermedad de Wilson
Degeneración hepatolenticular Cobre: elemento traza esencial parte de múltiples proteínas con actividad enzimática. En c.n.: contenido organismo adulto: 30100 mg Kinnier Wilson (1912) Prevalencia: 1/30.000-1/100.000 RN vivos. Herencia ARAparición de los síntomas: 2ª-3ª década de vida Disminución excreción biliar Cu

Acúmulo de Cu en distintos órganos (hígado, SNC,…)

Enfermedad de Wilson: Patogenia
ATPasa Cu dependiente Gen ATP7 (cr. 13) Proteina de membrana (ATP7B) Función de síntesis y excretora. Paso de Cu al aparato de Golgi Incorporación Cu a ceruloplasmina (excreción por bilis) Acúmulo de Cu en hígado.

Liberación Cu aplasma cerebro).

Acúmulo en otros órganos/sistemas (SNC:

Acúmulo Cu + disminución ceruloplasmina circulante = Aumento Cu libre en sangre

Enfermedad de Wilson: Patogenia

Cu dieta 1 mg/día
Vena porta Intestino

Hepatocito (CTR1) ATOX1: transporte hacia proteina ATP7B Introduce Cu + holoceruloplasmina en aparato Golgi Vesículas Bilis

Wilson’s disease Lancet. Vol 369 February 3,2007

Enfermedad de Wilson: Patogenia
Mutación más común (pacientes europeos): sustitución de histidina por glutamato en aminoácido 1069 (H1069Q): 37–63% en estudios de poblacion blanca.

Hepatocito H1069Q/H1069Q

ATP7B

En reticulo endoplásmico: Interrumpido tránsito a aparato de Golgi

Más de 300 mutaciones China: R778L (34–38%) Población India: no H1069Q ni R778L Arabia Saudí:4193delC

Enfermedad de Wilson: Clínica
Infancia tardía Adolescencia Inicio de edad adulta
Hepática 1 42 Neurológica Hematológica Psiquiátrica 34 Endocrinológica Renal

Inicio síntomas:

12-23 años

10 15

12

Enfermedad de Wilson: Clínica
Enfermedad hepática:

Clínica: asintomática / Anorexia, fatigabilidad. Pruebas de función hepática: Hipertransaminasemia (a veces: hallazgo casual)Leve aumento de bilirrubina (4-5 mg/dl) Episodios repetidos de hepatitis aguda hepatitis crónica si no diagnóstico: cirrosis Sospechar si: En otros pacientes: Presentación inicial con fallo hepático (ictericia,*Hipertensión portal, varices esofágicas,).vómitos hipoalbuminemia, ascitis, coagulopatía hemáticos (urgencia médica) Típicamente: pacientes más jóvenes. Leve: tratamiento farmacológico*Trombopenia / valorar trasplante Normalmente asocian anemia hemolítica Moderado: fármacos, leucopenia, aumento de transaminasas por Fulminante: trasplante hepático Cu paso de grandes cantidades de a sangre

Enfermedad de Wilson: Clínica
Alteración neurológica: Presentación 40% pacientes. Pacientes de más edad que presentación hepática (15-30 años) Contenido de cobre en sangre relación con lagravedad de los hallazgos neurológicos Clínica: Trastornos de movimiento (alteración coordinación por daño en ganglios basales): a) Cuadro parkinsoniano con acinesia y rigidez b) Temblor, de reposo o de actitud c) Disartria d) Distonías Sospechar EW si aparición en menores de 50 años Otros: ataxia, micrografia, corea, disfagia, cefalea,… Funciones superiores suelen estar conservadas

Enfermedad deWilson: Clínica
Cambios oculares: Revierten con tratamiento

Anillo de Kayser-Fleischer: Depósito granular de Cu en membrana de Descemet (córnea) Lámpara de hendidura para su detección Pacientes con síntomas neurológicos (puede estar ausente en pacientes asintomáticos / afectación hepática) No patognomónicos de Wilson (enfermedades con colestasis crónica) Cataratas en girasol: Visibles conlámpara de hendidura. No afectan visión.

Otras alteraciones:

Crisis de hemólisis por liberación brusca de Cu a sangre Puede preceder en años a otras manifestaciones Descartar EW en adolescente con anemia hemolítica Coombs negativo Otras: leucopenia, trombopenia: en relación con grado de I. hepática

Cambios de carácter, depresión, ansiedad, psicosis (infrecuente en niños).

Otras...