Enfermedades Cromosoma 22

Sindrome de Bernard-Soulier
Bernard-Soulier (BSS) es el segundo trastorno hemorrágico hereditario más común que se produce como consecuencia de defectos en la función plaquetaria.
Se caracteriza por, entre otros síntomas, la presencia de plaquetas gigantes. Además de su presencia, los pacientes experimentan un tiempo de sangría prolongado.
Las plaquetas de estos individuos se agregarán enrespuesta a la presencia de epinefrina, colágeno y / o ADP , pero no lo harán en presencia de ristocetina. La ristocetina es un antibiótico aislado de Amycolatopsis lurida que se utiliza para ser para tratar infecciones de estafilococos. La ristocetina induce la unión del factor de von Willebrand a las plaquetas glicoproteína Ib (GPIb) y como consecuencia de esta actividad, este compuesto seutiliza como ensayo de diagnóstico para la enfermedad de von Willebrand .
Bernard-Soulier es una enfermedad autosómica recesiva en la que la mayoría de los pacientes tienen una disminución o ausencia de las cuatro proteínas del complejo de glicoproteína de superficie plaquetaria identificado como el complejo GPIb. Este complejo de glicoproteína plaquetaria sirve como un sitio de unión para el factorvon Willebrand (vWF), que actúa entonces como un puente entre las fibrillas sub-endoteliales de colágeno de la matriz extracelular expuestos en el sitio de la lesión y plaquetas.Esta interacción entre el complejo plaquetario GPIb, el vWF y el colágeno es absolutamente necesaria para la adhesión plaquetaria y la subsiguiente agregación en el sitio de la lesión. La ausencia entonces resulta en unfracaso de la cascada de coagulación de la sangre . Al menos 18 defectos moleculares diferentes han sido identificados como causantes de Bernard-Soulier.
El complejo GPIb se compone de cuatro diferentes proteínas codificadas por cuatro genes distintos. Las proteínas se identificaron como GPIbα, GPIbβ, GPIX y el GPV. Las subunidades GPIbα y GPIbβ forman un heterodímero disulfuro. La asociación deGPV y proteínas GPIX en el complejo es no covalente. Las mutaciones en el GPIbα en el serán del tipo A BSS, en consecuencia las de GPIbβ serán de tipo B BSS, y las mutaciones en el resultado GPIX serán del tipo C BSS.
El gen GPIbα (símbolo GP1BA) está localizado en el cromosoma 17pter-p12 y codifica una proteína 610 aminoácidos con una masa de aproximadamente 145 kDa. La proteína se compone deun dominio extracelular que contiene 24 aminoácidos que contienen segmentoricos en leucinas (7 leucinas), un dominio transmembrana y un dominio intracelular.La región codificante completa de la proteína está contenida en un solo exón. Cada una de las cuatro proteínas del complejo GPIb contienen un segmento extracelular rico en leucina. La mutación identificada por primera vez en BSS se encuentraen el gen GP1BA y ahora hay al menos 11 alelos conocidos en este sentido que comprende genes y las mutaciones sin sentido.
El gen GPIbβ (símbolo GP1BB) está localizado en el cromosoma 22q11.2 y codifica una proteína 181 aminoácidos con una masa de aproximadamente 22 kDa. La estructura de la proteína GPIbβ es similar a la de GPIbα en que hay un 24 aminoácido ricos en segmentos de leucina en eldominio extracelular seguido por un dominio transmembrana y un dominio intracelular y la región codificante entera se codifica en un solo exón. Varias mutaciones, incluyendo sin sentido y mutaciones sin sentido se han identificado en el gen GP1BB en pacientes SRS.
El gen GPV (símbolo GP5) se encuentra en el cromosoma 3q29 y codifica una proteína de 560 aminoácidos que contiene un péptido de 16aminoacidos . La proteína madura es una GPV 544, la cual es una proteína transmembrana que consta de un dominio extracelular que contiene 15 repeticiones en tándem de los 24 segmentos ricos en leucina que también está presente en las otras proteínas del complejo GPIb, un dominio transmembrana y un dominio intracelular . La gran mayoría de la proteína GPV es extracelular (504 aminoácidos) y esta...