enzimas en metabolismo

Páginas: 28 (6867 palabras) Publicado: 2 de mayo de 2013
original

Enzimas del metabolismo del etanol: su posible
contribución a la predisposición genética del
alcoholismo
SANCHIS FORTEA, M.*; CUEVAS BADENES, J.**; SANCHIS ARNAU, Mª A.***
* Médico Jefe Clínico Unidad Desintoxicación Hospitalaria Bétera (Valencia).
** Médico Responsable Unidad Alcohología. Valencia.
*** Lcta. Farmacia. Valencia.
Enviar correspondencia a:
Manuel Sanchis Fortea.Valle de la Ballestera, 32-6º-17ª. 46015 VALENCIA. Tel. 96 347 78 19. Email: msanchis@ctv.es

Resumen:

Summary:

Los recientes estudios sobre genética humana sugieren
que el abuso de alcohol y el alcoholismo pueden ser hereditarios. Se han localizado los loci génicos y los genes candidatos
para identificar a los individuos de alto riesgo, sobre todo en los
estudios genéticos referentesa la Alcohol Deshidrogenasa
(ADH) y a la Aldehido Deshidrogenasa (ALDH).
Además, una selectiva selección de tales polimorfismos
genéticos puede actuar como un factor de protección frente al
abuso de alcohol o de la patología asociada, como es el caso de
los portadores de alelos ALDH2 “defectuosos” o por el contra,
rio los que poseen el genotipo heterozigoto ALDH2*1/2 presentan mayor riesgode alcoholismo que los portadores
homozigotos ALDH2*1/1. Lo mismo podríamos afirmar sobre el
polimorfismo genético del CYP2E1.
Los altos niveles de acetaldehido y la consiguiente reacción
“flushing” que se producen tras el consumo de alcohol en los
individuos portadores de estos tipos de polimorfismo genético,
parecen ser los factores protectores responsables de la resistencia al alcoholismoen estos casos.
Las posibilidades para el control del alcoholismo a través
de una intervención genómica están abiertas.

The recent studies on human genetics suggest the alcohol
abuse and the alcoholism can be hereditary.
The genes have been located loci genic and candidates to
identify the individuals of high risk, mainly in the referring genetic studies to Alcohol Dehydrogenase (ADH) andAldehyde
Dehydrogenase (ALDH).
In addition, a selective selection of such genetic polymorphisms can act as a factor of protection as opposed to the abuse
of alcohol or the associated pathology, as it is the case of the
carriers of “ defective “ alelos ALDH2, or on the contrary those
that have the genotype heterozigoto ALDH2*1/2 present greater risk of alcoholism than homozigotos carriersALDH2*1/1.
The same we could affirm on the genetic polymorphism of the
CYP2E1.
The high levels of acetaldehyde and the consequent reaction “ flushing “ that take place after the alcohol consumption in
the carrying individuals of these types of genetic polymorphism, seem to be the protective factors responsible for the
resistance to the alcoholism in these cases.
The possibilities for the controlof the alcoholism through a
genomic intervention are open.

Palabras clave: Alcoholismo, Metabolismo, Genética, Enzimas

Key words: Alcoholism, Metabolism, Genetics, Enzymes.

INTRODUCCIÓN

estudios de la genética del alcoholismo, Proyecto
COGA (Collaborative Study on the Genetics of Alcoholism) (Reich, et al.,1998; Long, et al.,1998) siempre se
ha sospechado que el metabolismo delalcohol
desempeña un papel crítico en las consecuencias farmacológicas y toxicológicas derivadas del mismo.

esde el descubrimiento de la enzima Alcohol
Deshidrogenasa, ADH, en la levadura (Negelein,
Wulf, 1937), que explica, mediante la síntesis
de etanol desde el acetaldehido generado por la oxidación de distintos hidratos de carbono, la fermentación alcohólica por acción de la enzimapivuvato
descarboxilaxa ausente en la especie humana (Stryer,
1995), a la preparación cristalina de la primera ADH
procedente del hígado de caballo (Bonnichsen, Wassen, 1948), a las recientes investigaciones sobre los

D

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