Errores Innatos Del Metabolismo

Francisco Javier Montero Riascos
Residente Pediatría
Universidad Libre





Error congénito : trastorno heredado (genético)
Metabolismo : Cambios físico-químicos que
experimentan las sustancias en un sistema
biológico

Sir Archibald Garrod (1857-1936)

Enfermedades genéticas basadas en una
alteración de una proteína, enzima que hacen
que un proceso metabólico quedebloqueado.







Representa uno de los retos diagnósticos más
difíciles.
La prevalencia es de 0.6/1000 nacimientos
vivos.
Actualmente hay mas de 700 enfermedades
metabólicas descritas.

Pastores 2006

Lyon, Kolodny,

● Su diagnóstico va a depender de la

infraestructura técnica que permita detectar un
perfil metabólico

● Las enfermedades metabólicas constituyen una

de lascausas importantes de patología en el
recién nacido a término

Como consecuencia tres posibles efectos:





Acúmulo del sustrato
Déficit del producto
Activación de rutas metabólicas alternativas
con producción de metabolitos tóxicos

Substrato + enzima

Productos

Carencia de productos
Exceso en fluidos
subsiguientes normales
y/o en tejidos
(toxicidad, daño celular,tesaurismosis)
Vías metabólicas alternativas
(subproductos tóxicos)

●

El acúmulo de sustratos no catabolizados y el
déficit de productos subsiguientes causa
deterioro funcional y anatomopatológico en
distintos órganos y sistemas

Principales vías metabólicas afectadas en EIM


Procesos del citosol:
 Monosacáridos

(ej.: galactosa)
 Aminoácidos (ej.: fenilalanina, leucina,ciclo
urea)
 Proteínas funcionales (ej.: ceruloplasmina)
 Componentes lipídicos (ej.: colesterol,
triglicéridos)
 Ácidos orgánicos (ej.: pirúvico)

Principales vías metabólicas afectadas en EIM


Procesos mitocondriales
Cadenas oxidativas, metabolismo energético final




Procesos peroxisomiales (adrenoleucodistrofia )
Procesos lisosomiales (esfingolip., mucopolisac.)

1. Acumulación de moléculas complejas
(glicoproteínas, esfingolípidos)





1. Acumulación de moléculas complejas
(glicoproteínas, esfingolípidos).
2. Por toxicidad de moléculas pequeñas
(aminoácidos, intolerancia hereditaria a los
azúcares, deficiencias en el ciclo de la úrea)







1. Acumulación de moléculas complejas
(glicoproteínas, esfingolípidos)
2. Portoxicidad de moléculas pequeñas
(aminoácidos, intolerancia hereditaria a los
azúcares, deficiencias en el ciclo de la úrea)
3. Por defectos en la producción ó utilización
de energía (en donde se ven afectados el
hígado, el corazón, etc.)







1. Acumulación de moléculas complejas
(glicoproteínas, esfingolípidos)
2. Por toxicidad de moléculas pequeñas
(aminoácidos, intoleranciahereditaria a los
azúcares, deficiencias en el ciclo de la úrea)
3. Por defectos en la producción ó utilización
de energía (en donde se ven afectados el
hígado, el corazón, etc.)



1. Acumulación de moléculas complejas
(glicoproteínas, esfingolípidos)





Enfermedad Lisosomal y peroxisomal
-Mucopolisacaridosis
-Esfingolipidosis: Gaucher,Niemann PicK,
Gangliosidosis (TaySachs)
Enfermedad por alteración del transporte y
procesamiento intracelular
-Déficit de alfa 1 anti tripsina
-Síndrome de Fanconi
-Fibrosis quística del páncreas
-Hemocromatosis


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Se caracteriza clínica progresiva y permanente
No depende de la dieta ni de procesos
intercurrentes
Son las enfermedades por depósito
Afectan principalmente Hígado, Bazo, Riñón,
SNC ,musculoesquelético y miocardio







1. Acumulación de moléculas complejas
(glicoproteínas, esfingolípidos)
2. Por toxicidad de moléculas pequeñas
(aminoácidos, intolerancia hereditaria a los
azúcares, deficiencias en el ciclo de la úrea)
3. Por defectos en la producción ó utilización
de energía (en donde se ven afectados el
hígado, el corazón, etc.)





1. Acumulación de...