Estabilidad de medicamentos

4´. La construcción de un sistema terapéutico y las tecnologías para obtener sistemas de un pulso y de pulsos múltiples

Un medicamento o forma farmacéutica es una preparación con una concentración determinada, la actividad de un medicamento no se encuentra determinada únicamente por las propiedades del fármaco, aunque a éste le corresponda la mayor importancia, los materiales auxiliares asícomo los procedimientos de fabricación influyen de una manera importante en la actividad de la forma farmacéutica. La forma farmacéutica posibilita una vía de administración, por ejemplo, para aplicación sobre piel, para uso oral, para inyección intravenosa, etc. Por otro lado, nos permite también controlar el inicio, la duración y a menudo también la intensidad o la potencia del efectofarmacológico. Como ya se ha mencionado, la forma farmacéutica deberá posibilitar y garantizar la dosificación exacta de un fármaco, para que este sea utilizado por el paciente durante el tiempo requerido, así como durante el tiempo de almacenamiento, sin causar efectos indeseables.
La forma farmacéutica no ayuda a definir si un fármaco se puede aplicar interna o externamente, para actuar de manera local osistémica, etcétera. El inicio y duración de la acción farmacológica no son influenciados únicamente por la vía de administración, si no también y de manera preponderante por la forma farmacéutica. Así vemos que una rápida liberación de un fármaco puede ser conseguida a través de la pulverización o micronizado, dando lugar a una rápida absorción y a un rápido efecto.
Los preparados de acciónsostenida, controlada o programada, se logran en su mayoría a través de medidas tecnológicas-farmacéuticas.
Idealmente, un sistema de liberación controlada o sostenida se diseña para liberar una fracción predeterminada del total de la dosis, tomando como referencia la vía oral, en el tacto gastrointestinal. Esta fracción llamada fracción de carga, es una cantidad de fármaco que producirá larespuesta farmacológica deseada, tan pronto como sea posible, de acuerdo a las características intrínsecas del fármaco para ser absorbido. La fracción restante de la total, será la dosis de mantenimiento, se libera entonces tan lenta o rápidamente como sea necesario, para mantener constante la intensidad deseada de la actividad farmacológica durante el periodo de tiempo necesario, mayor al tiempo esperadopara una dosis normal del fármaco. De esta manera, la velocidad de absorción del fármaco, dada por la velocidad de liberación de la dosis de mantenimiento, deberá ser igual a la velocidad de su eliminación desde el organismo, durante el tiempo en que se desee cierta intensidad de la respuesta farmacológica.
Los sistemas de liberación de fármacos de un solo pulso se consideran los más adecuadospara simular los ciclos circadianos. Los sistemas de un solo pulso se basan en materiales poliméricos que responden a condiciones externas para liberar el fármaco de una manera abrupta o rápida. Los principios tecnológicos de su funcionamiento o utilizados para su diseño son el ejercicio de la presión osmótica, la disolución de un polímero o la fusión de un polímero.
Los sistemas de liberación defármacos de un solo pulso, por ruptura y controlado osmóticamente generalmente se componen de un fármaco encapsulado por un material polimérico. El fármaco, generalmente cristales tiene una elevada solubilidad en agua mientras que la membrana del material polimérico es permeable al agua. De esta manera, el agua puede penetrar al interior del dispositivo, generando una elevada presión osmótica quefinalmente lleva a su ruptura. El proceso de ruptura es determinado por la magnitud relativa de la presión osmótica que produce con respecto a la estabilidad mecánica de la pared del polímero.
Los sistemas de un solo pulso y controlados por disolución del polímero se preparan con un núcleo del ingrediente activo en cual se recubre o encapsula con un material polimérico. Cuando el producto se...