Estudiando

ANTIBIOTICOS
ANTIBIOTICOS
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Actualización
Farmacocinética - Farmacodinamia
tica
Nuevos agentes
Nuevos conceptos

Dr. Luis Ariel Battistini
Dr.
Battistini
Terapia Intensiva
Hospital Español de Mza.
ol Mza

FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS
NICA
ANTIBIÓTICOS
ANTIBI

Antibiótico

Farmacocinética
Absorción
Distribución

[C] en el
local de
infección
CIM delPatógeno

Metabolismo

Resultado
• Cuenta bacteriana
• Mortalidad
• Mejoría clínica

Excreción

Farmacodinámica

• Eliminación tiempo-dependiente
• Eliminación concentración-dependiente
• Efecto post antibiótico

PARÁMETROS DE FARMACOCINÉTICAPAR
FARMACODINÁMICA RELACIONADOS CON
MICA
EVOLUCIÓN CLÍNICA
EVOLUCI

Concentración (mg/L)

Cmáx = Pico sérico
Pico

ABC = Área bajo de lacurva
ABC
de curva

CIM= Concentración
CIM= Concentraci
inhibitoria mínima

T =CIM

Efecto post-antibiótico
Tiempo (h)

CONCEPTOS BASICOS
CONCEPTOS
•

•
•

CIM: es la menor concentración que inhibe
que
completamente el crecimiento bacteriano visible
despues de 18 a 24hs de incubación con un
despues
con
inóculo estandar de 10/5 ufc/ml.
in culo estandar de
ufc
CBM: esla menor concentración de ATB que
de
mata el 99,9% del inóculo. CBM=2xCIM.
mata
EFECTO ANTIBACTERIANO: es la relación
entre CBM/CIM. CBM/CIM =1 bactericida CBM/CIM
bactericida
CBM/CIM >4 bacteriostático

FARMACODINAMIA
FARMACODINAMIA
•

•

ATB Cmax/CIM: muestran actividad bactericida
ATB Cmax
muestran
dependiente de la concentración. A mayor
dependiente
n.
concentración mayortasa de actividad bactericida. La
concentraci mayor
actividad bactericida es max cuando la Cmax supera en
max cuando Cmax supera
8 a 10 veces la CIM
10
ATB T/CIM: lla actividad bactericida es dependiente
a
del tiempo, expresado en porcentaje del intervalo de
dosis, durante el cual la concentración de la droga
dosis,
de
permanece por encima de la CIM del patógeno. Se
permanece
geno.requiere 45% del intervalo para cumplir con la actividad
bactericida.
bactericida.

EFECTO POST ANTIBIÓTICO
EFECTO
Efecto post antibiótico. (EPA)
Es la capacidad del ATB de suprimir el nuevo
Es
crecimiento bacteriano pese a que su concentración
crecimiento
sérica cae por debajo de la CIM. Este efecto perdura
rica
hasta que la concentración de la droga disminuye en tal
hasta
deforma que las bacterias sobrevivientes comienzan a
multiplicarse.
multiplicarse.
• El EPA puede oscilar entre las 3 a las 6 hs
El
hs
•
•

ALGUNOS EJEMLOS DE FD
ALGUNOS
Cefalosporinas:
Cefalosporinas
Tpo/CIM
Tpo
Penicilinas:
Tpo/CIM
Tpo

60-70% ID
50% ID

EL PATRÓN DE ACTIVIDAD
DE
BACTERICIDA ESTÁ
BACTERICIDA
DETERMINADA POR LA
DETERMINADA
DEPENDENCIA AL TIEMPO O A
LACONCENTRACIÓN
LA

Carbapenemes:
Carbapenemes
Tpo/CIM
Tpo

40-45% ID

Cmax/CIM – AUC/CIM
/CIM
Aminoglucosidos
Aminoglucosidos
Quinolonas
Quinolonas
Colistin
Colistin
Nitroimidazoles
Nitroimidazoles

Tpo/CIM
Tpo/CIM
/CIM
(AUC/CIM)
(AUC/CIM)
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenems
Monobactamicos
Lincosaminas

Glicopeptidos
Macrolidos
Tetraciclinas
OxazolidonasResumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…

MECANISMOS PRINCIPALES DE
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
RESISTENCIA
Modificación del sitio del
del
target (intra o extracelular;
target (intra
betalactámicos, macrólidos,
betalact
lidos,
quinolonas, glucopéptidos)
quinolonas glucop

Degradación
enzimática
enzim
(intra o
(intra
extracelular;
betalactámicos,
betalactmicos,
aminoglucósidos)
aminogluc

Derivación metabólica
(TMP-SMZ)

Disminución
permeabilidad
permeabilidad
(TMP-SMZ)

Eflujo
(macrólidos,
lidos,
quinolonas)
quinolonas

Modificación de sitios Target
Modificaci
Antibiotics normally bind to specific binding
proteins on the bacterial cell surface

Antibiotic
Binding

Target site

Cell wall

Interior of organism...