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CAPITULO 4: DESARROLLO FARMACOTÉCNICO (II): FASE PREFORMULACIÓN.

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Capítulo 4:

DESARROLLO FARMACOTÉCNICO (II): FASE DE FORMULACIÓN Y COMPATIBILIDAD

4.1 DESARROLLO DE LA FORMULACIÓN
Habitualmente las actividades de desarrollo de un producto suelen dividirse en dos grupos, el desarrollo de la formulación y el desarrollo del proceso de elaboración, aunque se llevan a cabo a lavez. Tras el estudio preliminar de las características físico-químicas del principio activo (solubilidad, polimorfismo, granulometría, impurezas...) llamada fase de preformulación (ver capítulo 2 de esta memoria) empieza la fase de formulación, es decir los estudios exigidos para que de la combinación entre principio activo y excipientes resulte un producto con las características requeridas. En esteapartado se incluirán todas las pruebas de compatibilidad principio activo - excipiente y el efecto de la formulación sobre la disolución “in vitro”. La fórmula desarrollada partía de una fórmula tipo (tabla 1) para una granulación vía húmeda (apuntes Farmacia Galénica Especial (1), 1989, Dr. R. Salazar), ya que el paracetamol polvo “per se” presenta una compresibilidad difícil y uncomportamiento reológico medio y suele presentar problemas de exfoliación de los comprimidos (2) (debido al aire atrapado o por las propias características del producto pulverulento: tamaño, forma, densidad y superficie). La mayor parte de la bibliografía tradicional reseña la necesidad de una granulación previa para obtener comprimidos de paracetamol (3-6) o el uso de paracetamol pretratado para compresióndirecta (7, 8), adoptándose la

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primera opción ya que por tratarse de una formulación para su aplicación en el laboratorio de prácticas de la asignatura Farmacia Galénica II, interesaba introducir el máximo de equipos farmacotécnicos en un mínimo de sesiones prácticas, con lo cual se escogió la vía húmeda para la fabricación de los comprimidos.
PRINCIPIO ACTIVO DILUYENTE DISGREGANTEAGLUTINANTE ANTIADHERENTE LUBRICANTE Paracetamol Almidón No especificado Engrudo almidón Talco Estearato magnésico

Tabla 1: Fórmula cualitativa de un comprimido.

Además, se consideró más interesante esta vía sobre la seca o compresión directa, ya que es el método que proporciona mejores características de fluidez y compactabilidad para principios activos que estén en alta proporción en lafórmula y que presenten características de fluidez y cohesión pobres. Este punto resulta altamente interesante con el fin de que se reduzcan al máximo las variabilidades debidas a la materia prima (en la compresión directa la calidad de la materia prima y de los excipientes es vital para las características finales de la mezcla a comprimir). El objetivo de la granulación húmeda es, además deincrementar el tamaño para evitar las propiedades electrostáticas negativas de una mezcla de polvo seco, mejorar la cohesión, flujo y densidad y prevenir la segregación de los materiales de partida durante el proceso. El proceso de granulación se reconoce por su complejidad debido a las muchas variables que pueden intervenir en él. Las propiedades del granulado son muy importantes para la calidad final delproducto (9, 10). Desde un punto de vista económico los excipientes para compresión directa son más caros (teniendo en cuenta que será un producto del que se deberán fabricar alrededor de 100 lotes al año); interesa utilizar sustancias lo más económicas posible. Desde un punto de vista de seguridad del operador las sustancias deberán ser lo más inocuas posible, no utilizar si es posibledisolventes no acuosos (utilizar preferentemente agua) y evitar la producción de polvo (el proceso de granulación vía húmeda es menos pulverulento frente al resto de granulaciones). Y sobre todo el método de granulación húmeda asegura que si falla algún paso o se comete algún error u ocurre alguna incidencia de elaboración, sea viable solventarla sobre la marcha sin malograr el proceso de elaboración o...