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COMPLEMENTO - Abbas.
Las proteínas del complemento son proteínas plasmáticas que son normalmente inactivas, se
activan solo en condiciones particulares para generar productos que median varias funciones
efectoras del complemento.
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El complemento es activado por microbios y anticuerpos unidos a los microbios y otros
antígenos.
La activación del complemento implica laproteólisis secuencial de proteínas para
generar complejos enzimáticos con actividad proteolítica. Las proteínas que adquieren
actividad enzimática proteolítica por la acción de otras proteasas se llaman cimógenos.
Las cascadas proteolíticas permiten realizar una amplificación tremenda, porque cada
molécula de enzima activada en un paso puede generar múltiples moléculas activadas de
la enzimasiguiente.
Las proteínas del complemento se activan de forma estable cuando se unen a microbios
o anticuerpos. Se unen de forma covalente y esto asegura activación plena y por lo tanto,
las funciones biológicas del sistema del complemento se limiten solo a microbios.
La activación del complemento la inhiben proteínas reguladoras presentes en las
células normales del anfitrión y que faltan en losmicrobios.
VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO.
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3 VIAS.

Via clasica

• Activada por Isotipos de anticuerpos
unidos a antigenos

Via
alternativa

• Activada por superficies microbianas
sin anticuerpos

Via de la
Lectina

• Activada por manosas de los microbios
que se unen a lectina del plasma.

PASÓ INICIAL EN ACTIVACION DEL COMPLEMENTO.
SUFIJOS:

Generacion de 2
complejosproteoliticos

A: PRODUCTO DE MENOR
TAMANO
B: MAYOR TAMANO

C5 CONVERTASA
Se ensambla tras
generacion de C3b

C3 CONVERTASA
ESCINDE EN 2
FRAGMENTOS
C3 A

C3 B

C5 A

Fagocitos
expresan
receptors
para C3b

Las vías de activación del complemento difieren en cómo se produce el C3b, pero
siguen una secuencia común de reacciones tras la escisión del C5.
VIA ALTERNATIVACuando se escinde el C3, las moléculas C3b sufren un cambio tridimensional llamativo
y el dominio tioéster (se une a microbios) salta exponiendo el enlace tioéster reactivo
antes oculto.
Normalmente se escinde continuamente en el plasma el C3 a una intensidad baja para
generar C3b en un proceso que se llama activación basal del C3.
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Si no se forman estos enlaces, el C3b permanece en faseacuosa y el enlace
tioester reactivo y expuesto es rápidamente hidrolizado, lo que inactiva la
proteína.
También se expone zona de unión FACTOR B se une a C3B que está ahora
anclada por enlaces covalentes a la superficie de microbio o a una célula del
anfitrión.

Factor B: es escindido por una serina proteasa plasmática llamada FACTOR D libera
un fragmento llamado BA y genera uno mayorllamado BB que permanece unido a
C3B.
C3bBb CONVERTASA DE C3 DE LA VIA ALTERNATIVA secuencia de amplificación
porque escinde más moléculas de C3 ( ya sea de vía alternativa, clásica o lectina).

C5 B

CONVERTASA

C3 A

C3
C3 B

C3 B

BACTERIA

BACTERIA

C3 B

Fact
pr B

C3 B
C3 B

BACTERIA

C3bBb amplifacion
C3 convertasa via alternativa

BACTERIA

Fact
Bb

prB

F.D

La activación de la vía alternativa se produce fácilmente en las superficies microbianas,
pero no en las células de los mamíferos.
La falta de proteínas reguladoras en los microbios permite la unión y activación de la
C3-convertasa de la vía alternativa.
Properdina (otra proteína vía alternativa, se une solo a microbio) estabiliza C3bBb.
VIA CLASICA
Anticuerpos activadores decomplemento (IgG, IgG3, IgG1).
C1: gran complejo proteínico multimerico compuesto de subunidades C1q, C1r y C1s.
C1q= se une a anticuerpo
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Hexamero, cabezas globulares, su función es reconocimiento de la molécula y
se une a regiones Fc de la cadena pesada u y de algunas gama.

Cada región Fc de Ig tiene un solo lugar de unión al C1q y cada molécula de C1q debe
unirse al menos a dos...