ESTUDIOS

COMPLICACIONES AGUDAS DE LA DIABETES MELLITUS
Las complicaciones agudas en DM son las descompensaciones metabólicas hperglicémicas
graves (Cetoacidosis y el Síndrome Hiperosmolar no Cetoacidótico) y la Hipoglicemia que son
emergencias médicas. Los dos primeros derivan de un déficit absoluto o relativo de insulina y las
hipoglicemias por un exceso de insulina. Es preciso destacar que losefectos metabólicos de un déficit de
acción de la insulina, no sólo dependen de su menor actividad biológica, sino también de una
disregulación con aumento de las hormonas catabólicas (catecolaminas, glucagón, corticoides, hormona
de crecimiento). En estas situaciones los trastornos metabólicos comprometen no sólo el metabolismo de
la glucosa, sino también el de los otros sustratos
CAMBIOSMETABOLICOS AGUDOS POR EL DÉFICIT DE INSULINA
Metabolismo de la glucosa.
1) Menor captación de glucosa por el tejido muscular y adiposo: Por menor activación del
transportador de la glucosa (GLUT 4) en los tejidos dependientes, reduciendo su síntesis o interfiriendo
con su translocación desde el citosol a la membrana.
2) Reducción de la síntesis de glicógeno a nivel hepático y muscular: A nivelhepático la glucosa no
requiere de transportador, pero la menor actividad de la glucokinasa y de la glicógeno sintetasa, limitan
la síntesis de glicógeno. A nivel muscular, la menor actividad de la hexokinasa y de la glicógeno
sintetasa, tienen igual efecto.
3) Reducción de la glicolisis anaeróbica y aeróbica en tejidos dependientes de la Insulina: La menor
actividad de la glucokinasa yhexokinasa, al limitar la fosforilación de la glucosa, inhiben la glicolisis
anaeróbica. Adicionalmente, una menor actividad de la piruvatokinasa limita la incorporación de la
glucosa a la glicolisis aeróbica.
4) Mayor producción hepática de glucosa: Por acentuación de la glicogenolisis y neoglucogenia. Hay
una menor frenación de las fosforilasas y se activa la glicogenolisis. La mayor actividad dealgunas
enzimas específicas, aumentan la neglucogenia a partir de aminoácidos, lactato y glicerol. Esto lleva a la
formación de glucosa 6-fosfato, que, en condiciones de déficit insulínico, no puede incorporarse en forma
eficiente a la glicolisis o depositarse en forma de glicógeno, transformándose en glucosa libre.
Una reducción de la oxidación de la glucosa y de su capacidad de depositarse comoglicógeno, sumado a un incremento de su producción hepática, se traduce en hiperglicemia, signo clave
de esta patología.
5) Incremento del estrés oxidativo: Los radicales libres son átomos o moléculas altamente reactivas que
tienen uno o más electrones impares. Pueden inducir severas alteraciones metabólicas como degradación
de lípidos, proteínas, glúcidos y nucleoproteínas, que se traducenen daño genético, estructural y
funcional. Los sistemas biológicos están continuamente amenazados por la generación de radicales libres
de origen exógeno (dieta y drogas) y endógenos derivados del metabolismo de sustratos y del sistema
inmunitario. Los tejidos están protegidos por antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos. Se habla de
estrés oxidativo cuando la producción de radicales libressupera la capacidad antioxidante del organismo.
En la diabetes existe estrés oxidativo, por incremento de radicales libres y reducción de la actividad de los
antioxidantes. La hiperglicemia promueve la producción de radicales libres por el incremento de su
enolización y por glicosilación que genera la 3-glucosona, compuesto altamente reactivo. Reduce la
capacidad antioxidante al activar la víade los polioles, que depleta de NAPDH, e inhibe enzimas NADPH
dependientes como la glutation reductasa.
Metabolismo lipídico
1) Reducción de la síntesis de triglicéridos: Para su síntesis se requiere de glicerofosfato y de ácidos
grasos. Al existir una menor glicolisis anaeróbica se forma menos glicerofosfato Por otro lado, existe una
menor síntesis de ácidos grasos a partir del acetil...