Factor De Transferencia En El Ser Humano

EL FACTOR DE TRANSFERENCIA COMO AGENTE TERAPÉUTICO
R. Cabezas‐Quiroga, O. Velasco‐Castrejón, B. Correa Mesa, R. Chávez‐ Sánchez,  S.  Estrada‐Parra,  A.  Monges,    R.  Ondarza,    C.  Pérez  de  la  Mora, y E. Serrano. 

 

Departamento de inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas del  Instituto Politécnico  Nacional, México D.F., México y CIMEQ, La Habana, Cuba.  l  factor  de transferencia  es  un  extracto  dializable  de  leucocitos  descubierto  por  Lawrence  en  1954.  En la actualidad por su modo de acción y tamaño  molecular es posible distinguir dos actividades de Factor  de  transferencia.  Una  llamada  no  específica  que  incrementa  las  actividades  del  sistema  inmunológico  como  un  adjuvante  y  otra  llamada  específica  que  como su nombre lo indica solo aumenta la respuesta contra un  antígeno  determinado.  Esta  última  se  encontró  por  Lawrence  y  col  en  1983  (15),  que  se  une  al  antígeno  y  recientemente  ha  sido  caracterizada  como  un  conjunto  de polipéptidos con un peso molecular de alrededor de 5  kDa.  Esta  fracción  es  la  responsable  por  ejemplo  de  transfereir  la  inmunidad  de  un  sujeto  sano  tuberculino positivo a un enfermo con tuberculosis y tener un efecto  terapéutico muy importante (24).    El  factor  de  transferencia,  aunque  descubierto  en  1954,  se  empezó  a  utilizar  importantemente,  con  fines   terapéuticos  hasta fines de los sesentas y principios de  los setentas (2, 24, 27) y aún en la actualidad a pesar de  sus  beneficios  evidentes  en  los  pacientes  muchos  no  lo consideran  como  tal  y  hasta  dudaban  de  su  existencia,  entre  otras  cosas  porque  no  se  había podido  demostrar  su identidad química claramente y no se tenían modelos  animales reproducibles. Sin embargo gracias al esfuerzo  de  varios  investigadores  (4,  8,  9,  10)  pero  en  especial  a  Kirkpatrick (Rozzo y Kirpatrick, 1992) ahora se tiene una  metodología  que  permite  utilizar el  antígeno  para  un  primer  paso  concentrar  el  Factor  de  transferencia  específico  y  después  purificarlo  por  HPLC.  En  este  trabajo  también  se  ha  desarrollado  un  modelo  animal  para  seguir  la  purificación  del    Factor  de  transferencia  específico  por  el  hinchamiento  del  cojinete  plantar  del  ratón. Este hallazgo además permitirá iniciar los trabajos de biología molecular de Factor de transferencia (24).    El  factor  de  transferencia  tiene  muchas  ventajas  sobre  otros  “modificadores  de  la  respuesta  inmune”  o  “inmunomoduladores”.  Entre  otras  su  relativa  facilidad  para  prepararlo,  por  ser  dializable  el  no  poder  llevar  ni 

E

microorganismos  ni  antígenos  de  histocompatibilidad  y  sobre  todo  el  prácticamente  no tener  efectos  secundarios  (Stites  y  col,  Fundenberg  y  Fundenberg,  1989). La obtención de factor de transferencia se hace a  partir  de  leucocitos  de  sangre  periférica,  que  generalmente son  un  desecho  de  los  bancos  de  sangre,  estos  son  rotos  por  congelación  y  descongelación,  enseguida  se  colocan  en  una  bolsa  de  diálisis  (que excluye moléculas mayores de 10‐12 kDa). Y el material  que  sale  de  la  bolsa  es  el  factor  de  transferencia.  Este  puede  conservarse  a  menos  20  grados  centígrados  por  varios  años  o  si  se  liofiliza  puede  guardarse,  sin  que  pierda  su  actividad.  Por  todo  lo  anterior  el  factor  de  transferencia  se  puede  considerar  como  el  inmunomodulador del tercer  mundo.    Aunque  la  acción  precisa  del  factor  de transferencia  no  se  conoce  exactamente  se  piensa  que  puede  “desbloquear”  o  desreprimir  a  los  linfocitos  T  responsables  de  la  inmunidad  celular,  pero  como  veremos    adelante  también  tiene  un  claro  efecto  modulador  en  enfermos  alérgicos  y  pacientes  con  enfermedades autoinmunes (4, 11). Cuando un paciente  sea  candidato  a  ser  tratado  con ...