Factores Clínicos Y Paraclínicos Predictivos De Progresión A Dengue Severo En Una Cohorte De Niños De Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela

INTRODUCIÓN

El Dengue es una arbovirosis causada por el virus Dengue (DENV), miembro del género Flavivirus, familia Flaviviridae, el cual existe en la naturaleza como un complejo de cuatro virus (serotipos) antigénicamente diferentes (DENV-1 al 4). El virus es transmitido a través de la picadura de mosquitos del género Aedes, siendo su principal vector el mosquito Aedes aegypti. 1El Dengue, es considerado actualmente como la infección transmitida por artrópodos de mayor significancia en salud pública, puede presentarse hasta cuatro veces en una misma persona afectando principalmente a niños prescolares y escolares 2; constituyendo la enfermedad emergente que ha causado mayor morbilidad y mortalidad al final del pasado siglo XX y comienzos del presente 3

Segúnla Organización Mundial de la Salud (OMS), ocurren más de 100 millones de casos de dengue anualmente en todo el mundo 4 Actualmente la OMS estima que la infección constituye una amenaza para por lo menos 40% de la población mundial (aproximadamente 2500 millones de personas) que habitan más de 100 países tropicales y subtropicales, provocando la muerte de 1.167 personas en 2010 sobre un total deun millón ochocientos mil casos detectados en América, cuyas cifras han ido en ascenso desde que fuera descrita la primera epidemia de fiebre dengue (FD) en el Continente en 1963-1964 5. En Venezuela la tasa de infección ha aumentado en los últimos 13 años, manteniendo cifras consideradas como “estables” desde el año 2002. A pesar de ello, Venezuela ocupa el tercer lugar de la estadística deAmérica Latina 6. Estudios previos realizados en el estado Zulia revelan que la forma clínica predominante de dengue es la forma FD 7.

Infección por el virus del dengue pueden presentar una amplia gama de gravedad, y puede aparecer como una enfermedad asintomática, la fiebre del dengue (FD), o potencialmente mortales formas tales como el dengue hemorrágico (DH) y el síndrome de choque pordengue (DSS) 8. La infección por cualquiera de los serotipos de dengue suele ser asintomático en aproximadamente 70-80% de los casos, o puede causar un cuadro clínico cuyo espectro varía entre una enfermedad febril aguda autoresolutiva llamada dengue clásico, fiebre dengue o dengue sin complicaciones, hasta una fiebre hemorrágica (dengue hemorrágico o dengue severo) que puede desencadenar en unsíndrome de choque hipovolémico con una alta tasa de letalidad, especialmente en niños 9.
Aproximadamente un 5-10% de los pacientes desarrolla dengue severo el cual amerita tratamiento en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y en la actualidad no existe ningún tratamiento antiviral específico. El desarrollo de la forma severa de la enfermedad está asociado a las infecciones secundarias conotros serotipos diferentes de la primo infección. La infección primaria con cualquiera de los serotipos genera inmunidad homotípica de por vida, con un corto período (4-6 meses post-infección) de protección por anticuerpos de reactividad cruzada para todos los serotipos, los cuales declinan con el tiempo. 10
La hipótesis más aceptada para explicar la evolución a dengue severo sugiere queposterior a una infección heteróloga por cualquiera del resto de los tres serotipos y ante la caída en los títulos de anticuerpos de reactividad cruzada a concentraciones sub-neutralizantes desencadenarían un fenómeno inmunológico conocido como amplificación dependiente de anticuerpos (ADA), en la cual los anticuerpos sub-neutralizantes dirigidos contra componentes del virión facilitarían la entradadel mismo a su principal célula blanca (monocitos/macrófagos) vía receptor de Fc, generando una mayor carga viral y la subsiguiente respuesta aberrante de citosina (tormenta de citosina).11
Esto en conjunto seria responsable por los fenómenos hemorrágicos y vasoactivos presentes en la forma severa de la enfermedad. Otros factores del virus (genotipos más virulentos dentro de los...