farmacocinetica

Farmacología #2.

Distribución y Fijación de Fármacos:
La distribución es el paso del fármaco desde la sangre a los diferentes tejidos del cuerpo

Circulación General Flujo Sanguineo
Liposoluble Cerebro, Riñón.
Bajo P.M. F.Libre Híagado.(vel. Flujo )
No oinizado
F. Unido (alto P.M.) Músculo, Grasa.
Piel, Hueso. (vel. flujo)

*Para ladistribución:
-El fármaco debe ser lipo e hidrosolubles y de bajo PM, para que así atraviese el endotelio capilar.
-La difusión es siempre a favor de la gradiente.
-La velocidad de difusión va a depender de características físico-químicas del fármaco y de la irrigación a los tejidos.

*Características físico-químicas que afectan la distribución:
-Liposolubilidad  fármacos liposolubles difundenrápidamente.
-Peso Molecular  debe ser bajo.
-Grado de disociación  sólo la parte no ionizada puede difundir.
-Capacidad de unirse a las proteínas plasmáticas  al unirse, adquieren un  PM, por lo que no se distribuye.

*Irrigación de los tejidos:
Los fármacos se distribuyen rápidamente en tejidos bien irrigados, como:
-Cerebro.
-Hígado.
-Riñón.
-Corazón.

En cambio, lo hacenlentamente en tejidos poco irrigados, como:
-Músculo.
-Grasa.
-Piel.
-Huesos.

*Tejidos indiferentes:
-Principalmente son las proteínas.
-Son macromoléculas a las que los fármacos se pueden fijar.
-Corresponden a reservorios del fármaco.
-Se llaman indiferentes debido a que el fármaco no afecta la actividad de éstos, ni estos tejidos alteran la estructura del fármaco.
-El complejoformado, tej-fármaco, es reversible.
-El principal tejido indiferente son las proteínas plasmáticas.
-Estos complejos afectan la farmacocinética del fármaco.

*La cantidad de fármaco que se una a proteínas plasmáticas se debe a:
-F en la sangre.
-Constante asociación del F con proteínas.
-Nº de sitios de fijación disponibles por molécula de proteína.
-Cantidad total de proteínas.*Características generales:
-F que son ácidos débiles  se unen principalmente a albúminas.
-F que son bases débiles  se unen principalmente a glicoproteínas.
-Al formarse este complejo, el F pierde la capacidad de atravesar mb. debido a su alto PM.
-La unión del F a las p.p. no es selectivo  puede haber competencia entre varios F por las pp.

*Ejemplo:
1.- Warfarina  anticoagulante se une en un 99% Tiene un estrecho margen terapéutico.
2.- Litio  antidepresivo  se une en un 0%
3.- Morfina  analgésico central  se une en un 35%
-Si se administra aspirina junto con warfarina, la aspirina puede aumentar el efecto de ésta:

Aspirina + Warfarina  98% + 2%  Hemorragia
F desplazado Unido libre

*El F desplazado puedeser peligroso si:
-Tiene un estrecho margen terapéutico.
-Se une a pp en más de un 80%.



*Sitios a los que llegan el F libre:
-Hígado  biotransformación.
-Riñón  excresión.
-Sitio de Acción  efecto farmacológico.

Otros tejidos indiferentes, extravasculares, donde se pueden fijar los F:
-Tejido graso  es el 2º tej. más importante de fijación. Fija F liposolubles, haciendo dereservorio.
-Tejido muscular.
-Huesos.
-Dientes.

Son sitios que debido a su escasa irrigación, actúan como excelentes reservorios de F.

Volúmen de distribución (VD):
-Evalúa los grados de distribución de los F.
-Es un volumen teórico que da cuenta del espacio que existiría en el organismo para que sea ocupado por el F.
-Es el volumen que debería ocupar el fármaco para que encada sitio del organismo su concentración o dosis que ha sido administrada sea equivalente a su concentración sanguínea.
-Es un valor operacional.
-Se mide en lt. o lt/Kg.
-Es una característica inherente al fármaco.








[F]
Log F = Fx Sangre
= Fy


tpo tpo

*Ejemplo:
Vd de un Fx = 100 mg = 10 lt
10 mg/lt
Vd...