Farmacocinetica

Q.F. María Jesús Henríquez

Farmacocinética:


• Comportamiento
de
los
fármacos en el organismo.
• Mecanismos por los cuales el
organismo influye en la
concentración
de
los
medicamentos (ADME)

Absorción: Conceptos
preliminares

Transporte de membrana

Membranas Celulares

•

Principal barrera para que Fármaco
acceda a sitio de acción

•

Fosfolípidos (anfipáticos): Cabeza Polar
colaApolar

•

Proteínas y Glicoproteínas favorecen
intercambio

Transporte Membranas
Celulares



Transporte Pasivo

Difusión Simple:
Moléculas pequeñas
A favor de gradiente de concentración
Fase acuosa: Poros acuosos-Proteínas
Difusión Lipídica-Fosfolípidos (Coeficiente
partición Lípido/Agua)
• Ácidos y Bases débiles: pH
•
•
•
•

Flujo= (CM - Cm) x Área x Coef. Permeabilidad
Espesor

TransportePasivo

Difusión Facilitada:
• Moléculas Transportadoras
• Sustancias no Liposolubles no pequeñas
• A favor de gradiente de Concentración
• Mecanismo Saturable
• Susceptible a competición por ligandos

Transporte Pasivo


Transporte Activo

Transporte Activo
• Proteínas Transportadoras
• Específico (estructura química común)
• Requiere Energía (ATP)
• Saturable
• Susceptible a competiciónTransporte Activo


 Endocitosis
• A través membrana
• Alto gasto energético

 Fagocitosis,
Pinocitosis,
Endocitosis

ADME

Absorción

Absorción

• Proceso que implica el traslado de la droga desde el sitio
de administración hasta el torrente sanguíneo.
• Droga debe pasar desde el sitio de administración a través
de las paredes capilares a la circulación y luego distribuirse
desde la circulación,al sitio o los sitios de acción.

• Droga

aplicada tópicamente debe atravesar las
membranas celulares para alcanzar el sitio de acción
intracelular.

Absorción

• Capacidad del fármaco para atravesar membranas
celulares o otras barreras dependen de:

- Solubilidad en fase acuosa o lipídica
- Forma y el tamaño molecular del fármaco.
- Proceso positivo: aumenta concentración plasmática.Parámetros Importantes

• Velocidad de Absorción: Inicio del
Efecto

• Grado de Absorción: Magnitud del
Efecto

Factores que afectan la
Absorción



Sitio de Absorción

• Superficie:
>superficie > absorción (I. delgado)
• Flujo Sanguíneo:
> vascularización > velocidad

Factores que afectan la
Absorción



Droga
• Forma Farmacéutica
• Solubilidad
• Concentración

Factores que afectan la
Absorción

Vía de Administración
• Enteral, Parenteral

Transporte a través de membrana
• Transporte activo o pasivo, factores
fisicoquímicos.

Factores que afectan la
Absorción



Fisiológicos
• Recién nacidos, Prematuros, Ancianos,
embarazo: alteraciones pH, motilidad,
flujo sanguíneo

Patológicos
• Vómitos, diarrea, alteración superficie de
absorción.

Factores que afectan la
Absorción
Otros
•Alimentos



• Iatrogénicos
Frecuentemente reducen la velocidad de
absorción,
disminuyendo
la
concentración máxima y alargando el
tiempo en que ésta se alcanza.

Cinética de absorción


Cinética de absorción

• Engloba los procesos de liberación del
fármaco desde su forma farmacéutica, su
disolución, su absorción propiamente
dicha y su eliminación sistémica.

• El conocimiento de ella nospermite
cuantificar la velocidad de entrada del
fármaco en la circulación sistémica.

Velocidad de absorción

• Número de moléculas de un fármaco que
se absorbe en la unidad de tiempo
• Depende de la constante de absorción y
del número de moléculas del fármaco que
se encuentran en solución en el lugar de
la absorción.

Velocidad de absorción


La constante de absorción indica la
probabilidad quetiene una molécula de
absorberse en la unidad de tiempo elegida.

Kab de 0,03 hr-1 indica que en una hora se
absorberá aproximadamente el 3% de las
moléculas en solución.

Velocidad de absorción

La semivida de absorción (t1/2a)
Tiempo que demora en reducirse a la mitad
el número de moléculas que deben
absorberse
t1/2a = 0,693 / Kab

.
Cuanto más rápida sea la absorción mayor será
su Kab y menor...