Farmacocinetica

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Farmacocinética
de los medicamentos
obtenidos por biotecnología
Alfonso Domínguez-Gil Hurlé
Servicio de Farmacia
Hospital Universitario de Salamanca

Introducción
Los medicamentos obtenidos por biotecnología constituyen una clase terapéutica emergente
en la clínica que presenta unas características
diferenciales no sólo por su origen, sino también
por su estructura química y algunaspropiedades farmacológicas.
Los medicamentos biotecnológicos incluyen
proteínas obtenidas por ingeniería genética,
anticuerpos monoclonales producidos mediante la tecnología del hibridoma, vectores
para el transporte de material genético, fragmentos de anticuerpos, oligonucleótidos antisentido, vacunas, etc. Estos productos presentan algunas características que los diferencia
de los medica-mentostradicionales. Su estructura química, por ejemplo, es más compleja, ya
que se trata con frecuencia de proteínas que
contienen un número elevado de aminoácidos (filgastrim 174, somatropina 191, alteplasa
527, etc.) con una determinada secuencia, con
especificidad en el número y localización de
los puen-tes disulfuro e incorporación de una
o varias moléculas de carbohidratos que son
necesarias para laactividad biológica. La cadena proteica puede presentar además hélices
en distinto número, tamaño y configuración.
Asimismo, algunas proteínas activas requieren

la asociación de varias subunidades proteicas
para formar un gran agregado activo, estructura cuaternaria, como ocurre, por ejemplo con
el interferón-α-1b formado por dos proteínas
idénticas de 165 kDa unidas por uniones no
covalentes [1].
Todasustancia con actividad farmacológica
queda definida no solamente por su configuración estructural, sino también por sus propiedades fisicoquímicas y biológicas, entre las que se
incluye el perfil farmacocinético que cuantifica,
mediante diversos parámetros, los procesos de
absorción, distribución, metabolismo y excreción [2].
La farmacocinética se ha consolidado durante los últimos años como unadisciplina de
gran interés sanitario. Su aplicación se dirige,
principalmente, hacia el desarrollo de nuevos
medicamentos y a la optimización de los tratamientos farmacológicos [3]. Otras aplicaciones
menos conocidas son la detección diagnóstica
de respuestas anómalas, el análisis retrospectivo
de errores terapéuticos o tratamientos inadecuados y las actividades educativas encaminadas
a asegurarel uso seguro y eficaz de los medicamentos. Dentro de la investigación farmacológica, la farmacocinética puede dirigirse también
a la resolución de aspectos clínicos concretos,
como la detección de interacciones, problemas

Farmacocinética de los medicamentos obtenidos por biotecnología

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Parémetros farmacocinéticos
Relacionados con el régimen de dosificación
Cmáx, AUC
Otros:

Fármaco
en ellugar de acción

F, Vd, CI
Parámetros farmacodinámicos
CE50

Fijación a receptores
Procesos posreceptor

Efecto
terapéutico

Efectos bioquímicos
Respuesta farmacológica

Figura 1. Relación de la farmacocinética y de la farmacodinamia con la respuesta terapéutica.

de biodisponibilidad, o a la definición de parámetros útiles para el diseño de regímenes de
dosificación individualizados. Lafarmacocinética
es hoy de gran utilidad para todos los profesionales implicados en el desarrollo, evaluación
y uso de los medicamentos. Para la profesión
farmacéutica tiene un especial interés, aunque
para su dominio se requiere, además, una sólida
formación en terapéutica farmacológica y en el
seguimiento clínico de los pacientes.
La actividad intrínseca que presenta un fármaco es condición necesaria, perono suficiente
para asegurar la eficacia terapéutica. El fármaco
precisa, necesariamente, alcanzar su lugar de acción, no siempre bien definido, en ocasiones difícilmente accesible o cuya accesibilidad se modifica con la gravedad de la enfermedad. Para ello
se puede requerir, por ejemplo, una biodisponibilidad elevada, una amplia distribución tisular o
un lento aclaramiento plasmático. Unas...