Farmacologia adrenergica.

FARMACOLOGÍA ADRENÉRGICA

NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
• La adrenalina, noradrenalina y dopamina son compuestos endógenos que se denominan genéricamente como “catecolaminas”. • Se denominan así debido a que poseen un grupo aromático común: 3,4 dihidroxifenilo o Catecol. • Los tres compuestos están estructuralmente relacionados de manera muy cercana, de hecho son intermediarios comunes en labiosíntesis de catecolaminas

NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICOS
• Los procesos involucrados en la neurotransmisión adrenérgica incluyen:
– – – – – Biosíntesis Almacenamiento Liberación Activación de receptores Degradación y/o recaptación.

• Todas estas etapas pueden ser moduladas farmacológicamente, por lo tanto, en cada una de ellas existen “receptores farmacológicos” que son blanco de laacción de fármacos adrenérgicos.

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS
• No todas las células y tejidos expresan las 4 enzimas involucradas en la biosíntesis. •De acuerdo a las enzimas que se expresen será el compuesto producido por el tejido. Ejemplos: • Células cromafines: adrenalina • Neuronas postganglionares simpáticas: Noradrenalina • Sustancia nigra: dopamina

ALMACENAMIENTO DE CATECOLAMINAS
•Tanto las neuronas como las células cromafines almacenan las catecolaminas en vesículas o gránulos de secreción. • Estos gránulos presentan un sistema de transporte activo secundario de catecolaminas que requiere una gradiente de pH.

LIBERACIÓN DE CATECOLAMIANS
• El estímulo nervioso o depolarización de las neuronas postganglionares simpáticas induce la entrada de Ca2+ a los terminalessinápticos a través de canales específicos y esto gatilla la exocitosis de los gránulos de almacenamiento. • El principal mecanismo regulador de la liberación esta dado por la misma noradrenalina liberada. Ésta actúa sobre sus receptores presinapticos con carácter inhibitorio (α2), de modo que regula su propia liberación: retroalimentación (-).

LIBERACIÓN DE CATECOLAMIANS

PROCESOS DE INACTIVACIÓN• Este proceso da cuenta del término de las acciones de las catecolaminas en la sinapsis adrenérgica u otros órganos efectores. • El proceso de inactivación de las acciones de las catecolaminas involucra dos fenómenos:
– Degradación enzimática – Recaptación.

Degradación enzimática
• Las dos primeras enzimas involucradas en el catabolismo de catecolaminas son la monoaminooxidasa (MAO) y lacatecol-ometiltransferasa (COMT). • La MAO es una enzima oxidativa mitocondrial que actúa sobre la cadena lateral de las catecolaminas. • La COMT es una enzima que se ubica en el citosol o unida a membranas celulares. Cataliza la reacción de metilación del grupo m-hidroxilo en el grupo catecol. Su actividad requiere de Mg2+.

Degradación enzimática

Recaptación.
• Esta puede ser:
–Neuronal: se produce principalmente en os terminales nerviosas que captan cerca del 80% del neurotransmisor recién liberado. Se caracteriza por ser mediado por transportadores activos saturables y estereoespecíficos (-). Compuesto tipo anfetamina, cocaína y ATC inhiben este proceso. – Extraneuronal: células no neuronales también pueden captar catecolaminas. El mecanismo involucrado es mediado portransportadores activos, pero estos son de menor afinidad y difícilmente saturables.

RECEPTORES ADRENÉRGICOS
• Ahlquist en 1949 fue el primero en deducir la existencia de dos tipos distintos de receptores adrenérgicos basado en la capacidad de la adrenalina, la noradrenalina y el isoprotenerol para regular distintos procesos fisiológicos. • De acuerdo a la potencia de estos agonistas se estableció:α = adrenalina › noradrenalina › isoproterenol β = Isoproterenol › adrenalina › noradrenalina. • Posteriormente esta deducción fue confirmada con la aparición de antagonistas selectivos para cada subtipo:
– Antagonista α-selectivo : fenixibenzamina – Antagonista β-selectivo : Propranolol

RECEPTORES ADRENÉRGICOS
• Hoy en día se acepta la existencia de 3 tipos distintos de receptores...