farmacos aines

Fármacos Antiinflamatorios NO Esteroidales

Introducción:
Los eicosanoides son productos del ácido araquidónico y se dividen en:
-prostanoides (por acción de la enz. ciclooxigenasa): prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclinas.
-leucotrienos (por acción de la enz. lipooxigenasa)

Existen entre las prostaglandinas: prostaglandina D2, prostaglandina F2A y prostaglandina E2. Esta última dacuenta de los principales efectos inflamatorios en los que participan estos mediadores, particularmente dolor y la modificación del centro termorregulador, lo que produce la fiebre. Por lo tanto, al bloquear la síntesis de esta molécula, puede disminuirse la inflamación, el dolor y la fiebre.
No obstante, para inhibir esta molécula tengo que inhibir la ciclooxigenasa y por lo tanto se van ainhibir otras 2 moléculas también, pudiendo producir efectos colaterales por estas inhibiciones .
Es importante recordar que hay dos enzimas involucradas: la ciclooxigenasa y una segunda enzima que es la responsable de producir las distintas moléculas (tromboxano, prostaciclina, prostaglandina E2, etc.)
También habíamos dicho que hay dos isoformas: la COX 1 que es la forma constitutiva y tiene quever con la mantención o equilibrio de la función gastrointestinal, también esta relacionada con las plaquetas y con la función renal y la COX2 que es la inducible, pero que se encuentra de forma constitutiva en dos tejidos: corazón y riñón, y tiene que ver directamente con la inflamación y con la función cardiovascular o cardiaca
Las dos isoformas son muy parecidas y por lo tanto, los inhibidoresoriginales (los más clásicos) que son los AINES tienen la capacidad de inhibir ambas isoformas, mientras que después surgen otro grupo de moléculas que inhiben específicamente la COX 2, producto de la presencia de un bolsillo hidrofóbico, que seria la principal y casi única diferencia entre estas moléculas.
De esta manera entonces, tendremos dos grupos de inhibidores:
-inhibidoresinespecíficos inhiben a COX1 y COX2.
-inhibidores específicos inhiben exclusivamente a COX2, por lo que no se ve afectada la protección del epitelio gástrico ni la síntesis de tromboxano que se relaciona con la agregación plaquetaria y si se ve afectada con la inhibición de COX 1.


Células del epitelio gastrointestinal
-célula parietal (recubriendo todo)
-células epiteliales superficiales (entremedio)
-lumen gastrointestinal, contenido gástrico y capa de mucus que protege
-región basal y región apical

Células parietales reciben una serie de señales que les dan ordenes para producir diferentes componentes: fundamentalmente HCl que permite la digestión de los alimentos, y por otro lado también produce HCO3 para neutralizar este HCl y también mucus para proteger a la propia célula de laproducción del HCl
Señales que inducen la producción de HCl: histamina, acetilcolina, etc.
La prostaglandina E2 es una molécula gastroprotectora, es capaz de inhibir la síntesis de HCl y de estimular la síntesis de HCO3 y de mucus.
Si se inhibe la síntesis de prostaglandina E2 con AINES , aumenta el HCl y disminuye el HCO3 y el mucus, generándose un efecto dañino en el epitelio gástrico, quepuede provocar una úlcera o incluso posteriormente un cáncer gástrico, si el daño es muy continuo.
Misoprostol : Es un agonista de los receptores de prostaglandina (es un análogo), por lo que comparte varios de sus efectos, como la protección gastrointestinal, pero también puede ser utilizado como abortivo, por esto, a pesar de ser legal su venta en Chile, los médicos gastroenterólogos son muyreticentes a recetarlo.

AINES existen muchos. No se venden los mismos en todos los países, por ejemplo está el metamizol sódico (Dipirona), que se vende en Chile y no en otros países, y se clasifica como acido enólico (Clasificación general *No interesa la clasificación química).

Explicación de por qué la Dipirona (metamizol sódico) no se vende en otros países:
Existe un grupo de pacientes...