farmacos anticolinergicos

Fármacos Anticolinérgicos
Carmine Pascuzzo - Lima
Manuel S. Ramírez Sánchez
Los fármacos anticolinérgicos de acción directa son aquellos que se unen a los receptores colinérgicos,
generando su efecto farmacológico gracias a la inhibición de la acción de la acetilcolina endógena; en
otras palabras, se trata de antagonistas competitivos colinérgicos. Los fármacos anticolinérgicos deacción indirecta disminuyen los niveles de acetilcolina en el espacio sináptico, a través de distintos
mecanismos, si bien los mismos no son de mucha importancia clínica.
Aunque el potencial terapéutico teórico de los agentes de acción directa es muy importante, el mismo
se ha visto limitado siempre por la muy pobre selectividad de las moléculas obtenidas hasta ahora, que
se relacionaprincipalmente con el hecho de que el sitio de unión de los ligandos varía muy poco entre
los distintos subtipos de receptor. Por esta razón, el uso terapéutico de estos agentes está casi
totalmente restringido a aquellos casos en los cuales la inhibición selectiva no es indispensable.
ANTICOLINÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA
Antagonistas Muscarínicos
A pesar de que no se dispone todavía defármacos que distingan de manera verdaderamente selectiva
entre los distintos subtipos de receptores muscarínicos, sí existen agentes capaces de distinguirlos con
respecto a los receptores nicotínicos, lo cual es afortunado dada la diferencia esencial de sus funciones.
Los agentes antimucarínicos son entonces antagonistas competitivos de los receptores muscarínicos,
siendo la atropina elrepresentante prototípico. En general, la diferencia de efectos de estos agentes con
respecto a cada función asociada con la transmisión muscarínica depende fundamentalmente del tono
parasimpático de cada órgano o tejido y no de posibles diferencias en selectividad.
La clasificación de los antagonistas muscarínicos se realiza generalmente sobre la base de su origen, pues
su selectividad no permiteaún una diferenciación de importancia clínica real. Así, se tienen básicamente
a los representantes de origen natural, como la atropina (Atropa belladona, Datura stramonium) y la Farmacología Básica 2008
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escopolamina (Hyoscyamus niger). Ambos son alcaloides, ésteres del ácido trópico. Entre los agentes
semi - sintéticos o sintéticos se tiene a los siguientes: Homatropina, ipratropio,oxitropio,
metilescopolamina, tropicamida, benzotropina, diciclomina, pirenzepina, telenzepina y darifenacina.
Una cualidad adicional que tiene importancia clínica es el hecho de que estos agentes presenten en su
estructura grupos aminos terciarios o cuaternarios, porque la presencia de uno u otro confiere ciertas
características farmacocinéticas que pueden permitir ventajas en contextosclínicos específicos.
Los agentes terciarios, por ejemplo, se absorberían mejor en el tracto gastrointestinal y podrían atravesar
más fácilmente la barrera hematoencefálica, por lo que serían útiles cuando se desean efectos a nivel del
Sistema Nervioso Central. De los citados hasta ahora, son agentes terciarios la atropina, la escopolamina,
la homatropina, la tropicamida, la benzotropina, ladiciclomina, la pirenzepina, la telenzepina y la
darifenacina. Los agentes con amonio cuaternario son de baja absorción gastrointestinal, por lo que
podrían tener efectos circunscritos en el tracto digestivo, pero también serían útiles para su administración
“tópica”, como por ejemplo al usar la vía Inhalatoria en pacientes asmático. De los mencionados antes,
pertenecen a este grupo elipratropio, el oxitropio y la metilescopolamina.
La acción farmacológica de estos agentes depende fundamentalmente de la inhibición de las funciones
de la acetilcolina a nivel parasimpático (ver “Introducción a la Farmacología Autonómica”) y se
correlaciona con sus usos farmacológicos (ver luego).
Los efectos antimuscarínicos están presentes en muchas sustancias de ocurrencia natural y...