Farmacos Antituberculosos

FARMACOS ANTITUBERCULOSOS.

ANTIBIOTICOTERAPIA CONTRA LAS MICOBACTERIAS.
Las micobacterias son los agentes causales de la tuberculosis (TBC), la micobacteriosis por el complejo de Mycobacterium avium  (MAC) y la lepra.
Las micobacterias poseen diversas características que confieren cronicidad a estas enfermedades, por lo que requieren un tratamiento prolongado. Crecen con lentitud y enocasiones permanecen latentes en el hospedador por tiempo prolongado, por lo que son relativamente resistentes a los antibióticos, ya que estos son más activos contra aquellas formas en crecimiento. La pared de la micobacteria, rica en lípidos, es impermeable a muchos fármacos. Asimismo, las micobacterias son patógenos intracelulares (incorporándose otra barrera), de tal manera que los bacilos queresiden en el interior de los macrófagos son inaccesibles a muchos fármacos. Son ágiles para desarrollar resistencia, sobretodo cuando se administra un solo fármaco, requiriéndose combinaciones de dos o más fármacos para superar o prevenir el desarrollo de resistencia durante el tratamiento. De manera que para lograr un tratamiento eficaz es necesario administrar un esquema prolongado (meses – años) devarios medicamentos. De tal manera que los elementos básicos para el tratamiento de las infecciones causadas por micobacterias son administrar por lo menos dos fármacos a los que sea sensible el microorganismo y prolongar el tratamiento el tiempo suficiente para evitar recidivas.

FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
El tratamiento de pacientes tuberculosos plantea diversas dificultades ya que existenpoblaciones diferentes de bacilos de Mycobacterium tuberculosis en función de su ubicación y multiplicación. Los fármacos antituberculosos matan al M. tuberculosis  en su fase de división. La frecuencia con que el bacilo tuberculoso se multiplica y la intensidad de su actividad metabólica varían en función de la concentración de oxígeno y del pH del medio en que se encuentra.
Los bacilos que sealojan en las cavidades pulmonares (tensión de oxígeno es alta y medio neutro o alcalino) tienen la capacidad de multiplicarse de forma activa en un ambiente aerobio. Aquellos bacilos que se encuentran en el interior de los macrófagos (pobre en oxígeno y pH ácido), lo hacen en un ambiente microaerofílico que inducen la latencia, y existen otros bacilos que se encuentran en el interior del caseum quetienen sólo ocasionalmente un ciclo replicativo (crecimiento intermitente). Por otra parte estos bacilos pueden multiplicarse en los tejidos, donde los antibióticos penetran fácilmente o encontrarse en cavidades pulmonares, pus, entre otros, donde la penetración es más difícil. Por otra parte, esta micobacteria, por poseer una compleja pared celular constituida por lípidos, proteína ypolisacáridos, tiene una resistencia natural a numerosos antibacterianos, por ser hidrófoba con escasa permeabilidad. Cabe destacar que los ácidos micólicos son los constituyentes básicos de esta pared celular y por eso los fármacos que alteran su síntesis y/o su composición suelen ser útiles en el tratamiento de la tuberculosis. De lo anterior deriva la necesidad de combinar varios fármacos, pues lamonoterapia conllevaría a la aparición de poblaciones bacterianas resistentes, con el consecuente fracaso de tratamiento.
Los medicamentos para tratar la tuberculosis se dividen en dos grandes categorías:
1. Fármacos de primera elección o primera línea: Los compuestos de primera elección combinan el máximo nivel de eficacia con un grado aceptable de toxicidad, por lo que deben ser empleados en primerlugar, incluyen: Isoniazida, Rifampicina, Etambutol, Estreptomicina, Pirazinamida. Es posible obtener excelentes resultados en pacientes no resistentes a estos fármacos con un ciclo de 6 meses de tratamiento: en los primeros dos meses se utilizan isoniazida, rifampicina, etambutol (o estreptomicina) y pirazinamida, para luego seguir con isoniazida y rifampicina en los cuatro meses siguientes.
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