Farmacos Cancer

Los antineoplásicos son el tratamiento principal para destruir células malignas/ inhibir el crecimiento excesivo.
Las células cancerosas manifiestan, en grados variables, cuatro características, que las distinguen de las células normales:
* Proliferación incontrolada
* Desdiferenciación y pérdida de la función.
* Invasividad
* Metástasis

PROLIFERACIÓN INCONTROLADA. Factoresque producen la proliferación incontrolada de las células tumorales. La inactivación de genes supresores de tumores y la transformación de los protooncogenes en oncogénesis pueden conferir autonomía al crecimiento a una celula y de esta manera dar lugar a una proliferación incontrolada al ocasionar alteraciones en varios sistemas celulares:
* Factores de crecimiento y sus receptores
* Víasde los factores de crecimiento
* Transductores del ciclo celular
* Mecanismos apoptósicos que normalmente eliminan células anormales.
* Expresión de la telomerasa
* Vasos sanguíneos locales

GÉNESIS DEL CÁNCER:
DIFICULTADES:
* Similitud células cancerosas y normales
* Desconfianza de la acción inmunitaria del huésped
* Diagnóstico tardío
* Velocidad crecimiento vstamaño tumor
* Tumor sólido, que puede pertenecer a tres compartimentos:
* Comp. A: célula en división
* Comp. B: célula en reposo
* Comp. C: células divisibles
* Efectos tóxicos

PRINCIPALES MECANISMOS DE ACCIÓN:
FÁRMACOS CITOTÓXICOS:
* Antiproliferativos: Fase S del ciclo celular y lesión secundaria del ADN que inicia la apoptosis
* Hormonas: esteroides(glucocorticoides, estrógenos y andrógenos) y fármacos supresores de la secreción de hormonas o antagonistas
* Otros fármacos: isótopos radioactivos, fármacos que atacan dianas específicas r/c tumor
* Alquilantes y compuestos relacionados: forman enlaces covalentes con el ADN e impiden así su replicación
* Antimetabolitos: bloquean o interrumpen una o más vías metabólicas que intervienenen la síntesis de ADN
* Antibióticos citotóxicos: sustancias bacterianas que impiden la división de las células en mamíferos
* Derivados de plantas: afectan específicamente a la función de los microtúbulos (formación huso mitótico).

CLASIFICACION DE FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS:

1. Antimetabolitos
2. Antibióticos
3. Agentes alquilantes
4. Complejos de platino
5. Fijadores de latubulina
6. Inhibidores de la topoisomerasa
7. Terapia hormonal

1. Antimetabolitos:
Específicos de la fase S
Análogos estructurales de metabolitos celulares (falsos sustratos)
Disminuye la biodisponibilidad de precursores de nucleótidos de purina y pirimidina, e interfieren en la síntesis de ARN Y ADN.
* Metotrexato
* 5 – Fluorouracilo
* Citarabina
* 6-mecaptopurina;6-tioguanina.
METOTREXANO: análogo del ácido fólico. Vía oral (intramuscular, intravenosa o intratecal). No pasa la BHE.
Mecanismos de resistencia
* Mecanismos activos de entrada a la célula
* Síntesis de dihidrofolato reductasa
* Producción de una enzima con menor afinidad por el fármaco
Efectos adversos específicos:
* Toxicidad pulmonar (niños)
* Fibrosis hepática
*Neurotoxicidad (intratecal)
* A dosis altas: nefrotoxicidad
Indicaciones:
Espectro antitumoral amplio
* leucemia linfocítica aguda
* carcinomas (mama, cabeza y cuello, pulmón -células pequeñas-)

* 5-Fluorouracilo (5-FU)
Análogo de pirimidinas
Profármaco
* Vía i.v. Pasa BHE
* Toxicidad específica: neurotoxicidad
* Indicaciones:
* Adenocarcinomas del tubo digestivo(colon, páncreas)
* Adenocarcinoma de mama
* La administración previa de metotrexato aumenta su actividad
* Otros análogos del fluorouracilo: floxuridina, capecitabina, ftorafur

* Citarabina (Ara-C)
Análogo de pirimidinas
Profármaco (vía i.v.)
* L. mielobástica aguda. Linfoma no Hodgkin
* Resistencia:
* Deficiencia CdR quinasa
* dCTP endógeno
* Incapacidad de...