Farmacos

Fármacos anticonvulsivantes y antiepilépticos
Jonás Cruz Morales.
La epilepsia es una enfermedad crónica que se caracteriza por episodios críticos recurrentes denominados crisis epilépticas. La crisis epiléptica es una descarga paroxística, hipersincrónica, excesiva e incontrolada de gran número de neuronas. Se considera que un paciente es epiléptico cuando ha presentado dos o más crisisepilépticas separadas entre sí más de 24 horas y con epilepsia activa cuando ha presentado una o más crisis en los últimos 5 años. La descarga se inicia en las epilepsias parciales en un foco o grupo de neuronas de características anómalas y en las generalizadas de forma dispersa.
Los síndromes epilépticos se caracterizan por un conjunto de signos y síntomas que incluyen el tipo de crisis, laetiología, la localización anatómica, los factores desencadenantes, la edad de comienzo, la gravedad, la cronicidad, su carácter diurno o nocturno, y algunas veces su pronóstico, pero que no tienen necesariamente una etiología común.
Clasificación.

Mecanismos básicos de la epileptogénesis
Tres características del inicio y la propagación de la descarga paroxística:
a) la capacidad de un grupo deneuronas para generar la descarga;
b) la capacidad del sistema excitador glutamatérgico, en especial de los receptores para N-metil- D-aspartato (NMDA), para amplificar la señal, generándola y propagándola, y
c) la capacidad del sistema inhibidor GABAérgico para regular la activación de los receptores NMDA, impedir la génesis de la descarga y controlar su propagación intracerebral.
Elinicio de la descarga se atribuye a la activación de receptores glutamatérgicos para el ácido a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxiazol-propiónico (AMPA), que permite una rápida entrada de sodio; la prolongación de la descarga y la despolarización mantenida se atribuyen a la estimulación de receptores glutamatérgicos NMDA que provocan, además de una entrada rápida de sodio, una lenta entrada de calcio; lahiperpolarización que le sigue al parecer se debe a una salida activa de potasio, que se atribuye a una reacción inhibidora GABAérgica que, en condiciones normales, limita la extensión de la descarga.
En la epilepsia focal, los cambios paroxísticos de despolarización se originan por una alteración de las neuronas o de su entorno que consigue que un grupo de neuronas presenten cambiosparoxísticos sincronizados. La descarga paroxística de un foco epiléptico es frecuente que se autolimite y no llegue a propagarse. Para que se propague, debe haber una sincronización de la descarga, es decir, un reclutamiento de neuronas normales vecinas que descarguen simultáneamente. Esta sincronización, que origina las manifestaciones EEG intercríticas, requiere una excitación y/o una desinhibiciónanómalas dentro del neocórtex o del hipocampo. En las crisis focales, el impulso iniciado en el neocórtex se propaga a otras áreas corticales de éste y del otro hemisferio, a los núcleos subcorticales (tálamo y ganglios basales), al bulbo y a la médula. En las crisis hipocámpicas, la descarga se propaga a subtálamo, tálamo y ganglios basales. El inicio y propagación de las crisis generalizadas primariases menos conocido: en la hipótesis centroencefálica se generan en el tronco de encéfalo y en la hipótesis corticorreticular, en la corteza, pero en ambos casos parece que el tálamo desempeña un importante papel. Las ausencias generalizadas pueden entenderse como una epilepsia corticorreticular en la que se produce una alternancia de excitación talamocortical y de inhibición por activación deinterneuronas GABAérgicas que genera la característica punta-onda y provoca la pérdida de conciencia.
Fármacos de Acción
Mecanismos de acción
Por inhibición de los canales de sodio, la facilitación de la inhibición GABAérgica, la inhibición de la excitación glutamatérgica y la inhibición de los canales T de calcio talámicos.
a) Inhibición de los canales de sodio. Los fármacos como la...