FT EN EL DESARROLLO

Seminario pags 03.04.05.06
Factores de transcripción en el desarrollo, fisiología y patología del podocito

Además, la ruptura de Pod1 (también conocido como epicardin) lleva a una formación FP anormal (imagen) (31). Estos estudios genéticos revelan la importancia de estas moléculas en el desarrollo de los podocitos y, mas específicamente, el desarrollo FP. La imagen resume los factores detranscripción que participan en la regulación de la estructura y función del podocito durante el desarrollo así como en condiciones fisiológicas y patológicas.
El desarrollo del podocito es relevante para los mecanismos de lesión del podocito en el adulto. Podocitos maduros no pueden someterse a la división celular in vivo. La evidencia de esta hipótesis viene a partir de estudios que muestranque el número de núcleos de podocitos no aumenta durante el postnatal y el crecimiento de riñón hipertrófico (32-36). La transición de los podocitos desde el cuerpo en forma de S inicial hasta la etapa bucle capilar y su ramificación en una arquitectura especializada de la célula implica una neurona como un complejo proceso de diferenciación celular, que es mutuamente excluyente con la divisióncelular. Curiosamente, en respuesta a ciertos estímulos [por ejemplo, factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) -2], los podocitos pueden volver a entrar en el ciclo celular y someterse a la división nuclear, pero no puede completar la división celular (33). La única
excepción a este fenómeno se observó en la nefropatía en HIV, en el que los podocitos someterse a una proliferación tumoral, aunquesin capacidad reparativa (37-40). Aunque los subyacentes mecanismos moleculares que conducen a la detención eficaz de la citocinesis in vivo aún no se han establecido, ciclinas y quinasas dependientes de ciclina y sus inhibidores han sido implicados (revisado en detalle en Referencia 41).
La incapacidad de los podocitos maduros para someterse a la división celular y para reponer su poblaciónhace que el glomérulo sea vulnerable a las señales tóxicas, lo que lleva a la pérdida de podocitos que es un sello en el desarrollo de la insuficiencia renal crónica (42). La búsqueda de una célula madre podocito para reponer una disminución de podocitos ha llevado a la idea de que una población de células en el epitelio parietal del glomérulo pueden migrar hacia el mechón glomerular y diferenciarseen un podocito maduro (43,44). Sin embargo, la evidencia más reciente sugiere que la migración de las células del epitelio parietal quizás sea maladaptativo para la función glomerular (45). Otros estudios revelan que probablemente haya una población de células capaz de reponer podocitos perdidos
EL DIAGRAMA DE RANURA: EL CENTRO DE SEÑALIZACIÓN MUTIPROTEICO.
El diagrama de ranura es una unidadde traducción de señales complejas con características de las uniones adherentes modificadas que se extiende por las hendiduras de filtración de 30-50 nm de ancho (15). La porción extracelular del diagrama de ranura esta compuesto como de unidades de varillas que se cree que esta compuesto de los dominios extracelulares de varias proteínas transmembrana tales como la nefrina y FAT (1). Estasvarillas están por una barra lineal, formando un patrón de cremallera que deja los poros del mismo tamaño o mas pequeños que la albumina (1). La porción citoplasmática del diagrama de ranura contiene una región de Triton-X-100_resistant (1), material electrodenso, que es reminiscente para la gran especialización insoluble del citoesqueleto de actina submembrana en neuronas conocidas como la desnsidadpostsináptica (PSD)(46). El PSD contiene múltiples receptores y canales ionicos unidos a través de numerosas proteínas adaptadoras al nucleo del citoesqueleto, formando una gran red de proteínas (47). De manera similar como en el diagrama de ranura, los canales ionicos como los TRPCs (donde TRPCs marca el potencial receptor transitorio canónica) (48), receptores, integrinas y otras porteínas de...