genetica y fibrosis quistica

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disponible en http://www.neumologia-pediatrica.cl

Genética y fibrosis quística: Desde el gen CFTR
a los factores modificadores
Dr. Guillermo Lay-Son, Dra. Gabriela Repetto
Centro de Genética Humana. Facultad de Medicina,
Clínica Alemana - Universidad del Desarrollo; Santiago, Chile.

Resumen
La Fibrosis Quística (FQ) es una enfermedad que produce compromiso multisistémico, crónicoy
en muchos casos, progresivo. Más de 20 años han transcurrido desde la identificación del gen CFTR,
cuyas mutaciones producen la enfermedad. Desde entonces, han ocurrido importantes avances en
la comprensión de la patogenia de la enfermedad, muchos de los cuales se han traducido en nuevas
estrategias terapéuticas y mejorías en la sobrevida y calidad de vida de los pacientes. Sin embargo,mucho nos queda aún por entender y por avanzar en tratamiento y resultados. Un aspecto relevante
y aún no del todo dilucidado, es la observación de que existe una gran variabilidad clínica, tanto en
la presentación inicial como en el curso clínico de los pacientes, pese a que la FQ es una enfermedad
monogénica, con una etiología única. Diversas evidencias apuntan al rol de factores modificadores,tanto genéticos como ambientales, que pudieran contribuir a esta variabilidad. Esta revisión resume
algunos de los resultados y conclusiones de estudios realizados en búsqueda de dichos modificadores,
con énfasis en aquellos que pudieran tener un rol en el compromiso pulmonar en FQ.
Palabras Claves: CFTR, fibrosis quística, genes modificadores, MBL, p.F508del, TGF
‚ß1.

INTRODUCCIÓN
Lafibrosis quística (FQ) es una de las enfermedades monogénicas más comunes y se manifiesta con compromiso de
los tractos respiratorio, digestivo, reproductivo y las glándulas
sudoríparas. La FQ se debe a mutaciones en el gen CFTR,
que codifica para la proteína reguladora de la conductancia
de transmembrana de la FQ. Han transcurrido más de 20
años desde el descubrimiento del gen(1). En estas dosdécadas,
hemos sido testigos de enormes avances en el conocimiento
de la fisiopatología de la enfermedad, lo que se ha traducido
en estrategias diagnósticas y terapéuticas que han mejorado
la sobrevida y la calidad de vida de los pacientes. La mediana
de sobrevida para los pacientes en EEUU ha aumentado
desde alrededor de 8 años en los años 70 a casi 37 años en
el 2006, según datos de laCystic Fibrosis Foundation
(www.cff.org). En Chile, también hemos observado mejorías
importantes, particularmente como consecuencia de la
implementación del Programa Nacional de FQ del Ministerio
de Salud. Por ejemplo, la mediana de sobrevida era de 12
años en los años 90 y ha incrementado a alrededor de 20
años en la actualidad(2). Pese a estos avances, es evidente
que, incluso en lasmejores condiciones disponibles de manejo,
la enfermedad en la actualidad aún reduce las expectativas
de vida en al menos un 50%, comparado con la población

Correspondencia: Dra. Gabriela Repetto.Centro de Genética Humana
Facultad de Medicina Clínica Alemana-Universidad del Desarrollo
Av. Las Condes 12438. Santiago, Chile 7710162 grepetto@udd.cl
ISSN 0718-3321

general. Continuar progresandoes, sin duda, un desafío
grande y permanente.
La FQ se hereda de manera autosómica recesiva, es decir,
un individuo debe tener mutaciones con pérdida de función
en ambas copias de su gen CFTR para manifestar la enfermedad. Estos alelos o copias mutadas provienen de sus
padres, que habitualmente son portadores sanos heterocigotos, es decir, poseen una copia normal de CFTR y una copia
mutada.Los portadores sanos no son identificables por
síntomas clínicos ni por elevaciones en el test de sudor. Se
estima que 1 cada 25 personas de origen nor-europeo es
un portador sano. En Chile, esta cifra es probablemente de
alrededor de 1 cada 50 personas, o 2% de la población. Si
ambos miembros de una pareja son portadores sanos, tienen
un 25% o 1 en 4 probabilidades de tener un hijo con FQ....