GINECOLOGIA

ARTÍCULO DE REVISIÓN

Acciones de endotelina 1 y angiotensina II
en embarazos complicados con preeclampsia
Ana Carolina Ariza,* Norma A. Bobadilla,** Ali Halhali*
* Departamento de Biología de la Reproducción.
** Departamento de Nefrología y Metabolismo Mineral,
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán e Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM.
Endothelin1 and angiotensin II in preeeclampsia
ABSTRACT

RESUMEN

Introduction. It is generally thought that development of
hypertension in preeclampsia (PE) is due to generalized endothelial dysfunction and/or results from an imbalance in
the production and/or action of vasoactive factors, resulting
in higher citosolic Ca 2+ concentration which in turn leads to
vasoconstriction and decreasedblood pressure perfusion in
organs, including the fetoplacental unit. Among vasoactive
factors involved in blood pressure regulation, endothelin 1
(ET-1) and angiotensin II (Ang II) regulate citosolic Ca 2+
concentrations and therefore are considered in this review.
PE is associated with higher circulating and placental ET-1
levels, observation that explains, at least in part, vasoconstrictionand oxidative stress. Higher and lower Ang II sensitivity seen in PE and normal pregnancy, respectively, could
not be explained by changes in renin-angiotensin system
components, including Ang II receptors (AT1). During normal pregnancy, AT1 receptors are found as monomers and
are inactivated by reactive oxygen species (ROS) leading to
lower Ang II sensitivity. In contrast, PE is associatedwith
increased AT1/bradicinin receptors (B2) heterodimers which
are resistant to inactivation by ROS, maintaining increased
AT1-receptor stimulated signaling in PE. In adittion, AT-1
agonistic antibodies (AT1-AA) obtained from PE women increases intracellular Ca 2+, NADPH oxidase components and
ROS, effects not observed with normal pregnancy AT1-AA.
Conclusion. High ET-1 levels, the presence ofAT1/B2 receptor heterodimers and increased AT1-AA are involved, at
least in part, in the hypertensive and oxidative stress states
in PE.

Introducción. Se reconoce que el desarrollo de la hipertensión
en la preeclampsia (PE) resulta del daño endotelial generalizado
y/o de la falta de equilibrio en la producción y/o acción de agentes vasoactivos, lo que conlleva al incremento en laconcentración citosólica de Ca2+ que resulta en vasoconstricción y
disminución de la perfusión sanguínea en los órganos, incluyendo la unidad fetoplacentaria. Dentro de los factores vasoactivos que regulan la presión arterial, en la presente revisión
se consideró a la endotelina 1 (ET-1) y a la angiotensina II
(Ang II), factores que regulan la concentración citosólica de
Ca2+. En comparación con elembarazo normal, la PE se asocia con mayor concentración en suero y placenta de ET-1, lo
que explica en parte la vasoconstricción y el estado de estrés
oxidativo. La respuesta exagerada en la PE y el estado de refractariedad en el embarazo normal a la Ang II no pueden explicarse por componentes del sistema renina-angiotensina,
incluyendo a los receptores de Ang II (AT1). Durante el embarazo normallos receptores AT-1 se encuentran en forma de
monómeros y son inactivados por las especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que se asocia con menor respuesta a Ang II.
En cambio, la respuesta exagerada a la Ang II durante la PE
puede deberse a la heterodimerización de los receptores AT1
con los de bradicinina (B2), estado que les confiere resistencia
a la inactivación por las especiesreactivas de oxígeno (ROS),
lo que explica el incremento en la concentración del Ca 2+ intracelular. Además, los anticuerpos agonistas del receptor
AT1 (AT1-AA) de mujeres PE aumenta la concentración de
Ca2+ intracelular, de la NADPH oxidasa y de ROS, efectos que
no se presentan al utilizar AT1-AA de embarazadas normotensas. Conclusión. Las altas concentraciones de ET-1, la
presencia de receptores...