Glomeruloesclerosis Traduccion

Articulo de Revisión
GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y SEGMENTARIA
Vivette D. D’Agati, M.D., Frederick J. Kaskel, M.D., Ph.D., and Ronald J. Falk, M.D.
From the Department of Pathology, Columbia University College of Physicians and Surgeons (V.D.D.); and the Division of Pediatric Nephrology, Albert Einstein College of Medicine (F.J.K.) — both in New York; and UNC Kidney Center and the Division ofNephrology and Hypertension, University of North Carolina, Chapel Hill (R.J.F.). Address reprint requests to Dr. D’Agati at Columbia University Medical Center, Division of Renal Pathology, Rm. VC14-224, 630 W. 168th St., New York, NY 10032, or at vdd1@columbia.edu.
N Engl J Med 2011;365:2398-411. Copyright © 2011 Massachusetts Medical Society.
La glomeruloesclerosis focal ysegmentaria corresponde aproximadamente al 20% de los casos de síndrome nefrótico en niños y el 40% de los casos en adultos, con una incidencia estimada del 7 por 1 millon.1 Es el trastorno glomerular primario que lleva con más frecuencia a insuficiencia renal en estado terminal en los Estados Unidos, con una prevalencia de 4%.2 La característica principal es la cicatrización glomerular progresiva.Temprano en el curso de la enfermedad, en la glomeruloesclerosis focal hay participación de una minoría de los glomérulos, y glomeruloesclerosis segmentarias afecta a una parte del acumulo glomerular. Con la progresión, se desarrolla una más amplia y global afección glomerular. Desde los primeros ensayos clínico-patológicos de la enfermedad en la década de 1970,3 se ha renovado el interés debido a lacreciente incidencia de la enfermedad,4 la mejor comprensión de la causalidad, y la identificación de los podocitos como el principal objetivot.5 El descubrimiento de que mutaciones en los genes de los podocitos están relacionados con la genética de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria avanzando en el campo de la biología del podocito y el estimulo de nuevos
enfoques para el diagnóstico ymanejo.6

Características clínicas
La proteinuria es una característica de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria, típicamente se acompaña de hipoalbuminemia, hipercolesterolemia y edema periférico.
El síndrome nefrótico en niños se define como la proteinuria (> 1 g de proteína en la orina por metro cuadrado de superficie corporal por día), hipoalbuminemia (<2,5 g de albúmina pordecilitro), hipercolesterolemia (> 200 mg de colesterol total por decilitro), y edema. En adultos, el síndrome nefrótico se define como un nivel de proteína en la orina de más de 3,5 g por día y un nivel de albúmina de menos de 3,5 g por decilitro. Aproximadamente
75 a 90% de los niños y 50 a 60% de los adultos con glomeruloesclerosis focal y segmentaria se presentan como síndrome nefrótico.
Laglomeruloesclerosis focal y segmentaria se considera actualmente como un grupo de síndromes clínico-patológicos que comparten una lesión glomerular, mediada por diversos insultos dirigidos de forma inherente a los podocitos (Tabla 1). A pesar de la identificación de los muchos factores que conducen a la glomeruloesclerosis focal y segmentaria, aproximadamente el 80% de los casos son primarios(idiopática). Glomeruloesclerosis focal y segmentaria y trastornos relacionados, enfermedad de cambios mínimos, son por excelencia las enfermedades de los podocitos o "podocitopatías".7,8 En ambas condiciones, la lesión en los podocitos conduce a la desaparición de los pies podocitocitarios, que se correlacionan de forma importante con la proteinuria en rango nefrótico. Este cambio en la forma de podocitosrequiere reorganización del citoesqueleto de actina, un proceso que suele ser reversible con tratamiento con glucocorticoides en la enfermedad de cambios mínimos, pero irreversible y progresiva en la glomeruloesclerosis focal y segmentaria.

PATOGENESIS
Pérdida de la barrera de Filtración
Proteinuria nefrótica es el resultado de la pérdida de la integridad de la barrera de filtración...