Glucosa

Revista médica de Chile
versión impresa ISSN 0034-9887
Rev. méd. Chile v.128 n.12 Santiago dic. 2000
doi: 10.4067/S0034-98872000001200008
Obesidad y ácidos grasos
en la etiología de la resistencia
insulínicaObesity and fatty acids in the
etiology of insulin resistanceJosé Galgani F1 y Erik Díaz B2 |
Fatty acids, obesity and insulin resistance relationship are discussed. In the lastdecades fatty acids (FA) have been implicated in the etiology of insulin resistance. Initially, this process was related to FA inhibitory effects on glucose uptake mediated by the FA oxidation metabolites. This mechanism known as the Randle cycle has been presently discarded based on recent evidence for FA effects on glucose metabolism. Now is known that cytosolic lipid content and FA molecularstructure determines higher or lower storage and oxidation capacity. Another factor is given by Tumor Necrosis Factor-a, which is overexpressed in animal and human obesity, producing insulin signaling and glucose uptake inhibition. This paper discuss the role played by FA and obesity on insulin resistance, mainly in relation to FA effects on glucose metabolism in the liver, muscle and adiposetissues. In the obesity condition adipose tissue releases higher levels of free FA which in turn stimulates hepatic glucose production. Adipose tissue also, increase TNF-a secretion impairing glucose utilization and insulin signaling. In muscle, cytosolic lipid content activate a Protein Kinase that inhibits the insulin signaling and reduce GLUT-4 translocation. The study of cellular and metabolicchanges associated to weight gain and its relationship with insulin resistance etiology are encouraged (Rev Méd Chile 2000; 128: 1354-60).
(Key-Words: Fatty acids; Glucose; Insuline resistance; Obesity)
Recibido el 18 de abril de 2000. Aceptado en versión corregida el 29 de agosto, 2000.
Laboratorio de Metabolismo Energético e Isótopos Estables. INTA-Universidad de Chile
1Nutricionista.2Nutricionista. M.P.H., Ph.D
La resistencia insulínica (RI) es una alteración observada en diabetes mellitus tipo 2 (DMNID) y obesidad, definida como la menor respuesta de los tejidos al estímulo insulínico1, en especial del músculo esquelético. La magnitud del problema en los obesos no ha sido bien establecida ya que su frecuencia se ha determinado usando la insulinemia sérica, siendo éste un indicadortotalmente equívoco de RI. Los estudios que han empleado clamp euglicémico, demuestran una prevalencia de 26% de RI en obesos normotensos de origen caucásico2. Esta cifra es de suma importancia pues muestra que la presencia de obesidad no es condición sine qua non de dicha alteración.
La insulina produce efectos metabólicos a nivel muscular, adiposo y hepático. Al respecto, la alteración de suacción tisular no necesariamente ocurrirá de manera simultánea, siendo posible que en primer lugar se afecte la sensibilidad del tejido adiposo, pudiendo ser ésta una de las causas de la mayor liberación de ácidos grasos al plasma3.
El origen de la RI en obesos es un hecho desconocido, postulándose que dicha alteración se produciría con el propósito de aumentar la oxidación de ácidos grasos y deesta forma favorecer su utilización como combustible energético, previniendo un mayor acúmulo de tejido adiposo4. Por otra parte, se han descrito consecuencias diferenciales según el tipo de grasa suministrada en lo que respecta a sensibilidad insulínica, siendo inicialmente explicado por cambios en la composición de ácidos grasos de la membrana plasmática, pudiendo hacerla más o menosrefractaria al estímulo insulínico5,6. A la vez, la magnitud del depósito de ácidos grasos (di, triacilgliceroles u otras formas lipídicas) en el citosol, en especial de músculo esquelético empeoraría la actividad de la cascada de fosforilación insulínica, observándose que el descenso en la concentración citosólica de triacilgliceroles favorecería la captación de glucosa5. En todas las condiciones antes...