Hemofilia A

Hemofilia
(Mutación en F8C o F9)
Ligado al X
La hemofilia Ay B son trastornos de coagulación ligados al X causados por mutaciones en los genes F8C y F9 respectivamente.
Las mutaciones en F8C causan deficiencia o disfunción del factor VIII de la coagulación y las del F9 del factor IX de la coagulación.
La hemofilia es un trastorno panetnico sin predominio racial.
La Hemofilia A
Es unaenfermedad hereditaria, que afecta a los hombres, caracterizada por una deficiencia en el factor VIII de coagulación, resultando sangrados anormales de los pacientes.
La enfermedad está causada por un rasgo recesivo ubicado en el segmento diferencial (caracteres ginándricos) del cromosoma X, con el gen defectuoso localizado en dicho cromosoma. Debido a que hay una diferencia en cuanto a la cantidadde cromosomas sexuales y su tipo (hombre: XY; mujer: XX), existe una diferencia acerca de la incidencia de la enfermedad en cada persona. Sobre lo anterior, a continuación se expresa una tabla con la información con el genotipo y fenotipo referente a cada caso.
La hemofilia A tiene una incidencia de 1 en 5ooo a 1 en 1000 neonatos varones.
Características fenotípicas principales:
Edad deinicio:de la infancia a la edad adulta Diátesis hemorrágica HematrosisHematomas
MUJER HOMBRE

XHXH: normales XH Y : normal
XHXh: normal/portadora Xh Y : hemofílico
XhXh:hemofílica (muy raro)
Probabilidad de tener la enfermedad
Mutaciones en el gen del FVIIIEl gen de FVIII tiene 186 kb de longitud, es uno de los genes más largos caracterizados hasta el presente, contiene 26 exones (con un rango de longitudes que va desde 69 a 3106 pares de bases, pb) y 25 intrones (algunos tan largos como 32,4 kb) y está localizado en la región distal del brazo largo del cromosoma X a nivel de la banda Xq28 (Figura 1). Este gen produce un mRNA de 9 kb (6, 4).Mutación del gen

La HemA no presenta ninguna alteración visible con métodos citogenéticos, y además el análisis a nivel molecular ha sido muy difícil debido al gran tamaño del gen, a su compleja organización genómica y a la heterogeneidad mutacional detectada en los distintos individuos. Después del clonadodel gen del FVIII (10, 11), numerosos estudios detectaron mutaciones causales en HemA severa, moderada o leve, incluyendo casi todo tipo de mutaciones (12, 13, 14, 5, 15, 16, 17, 18, 19). En una clasificación general, las mutaciones o lesiones en el ADN pueden dividirse en dos tipos según las consecuencias que pudieran acarrear: mutaciones causales de enfermedad (en este caso ocasiona la expresiónde la HemA con distinto grado de severidad) y polimorfismos genéticos (variantes genotípicas normales).
Estos últimos, los polimorfismos, cuando están ligados genéticamente al gen responsable de la enfermedad (lo suficientemente cercanos físicamente para que la probabilidad de una recombinación entre ellos, sea despreciable), pueden aportar información de gran utilidad para el consejo genético enuna amplia variedad de situaciones:
- cuando aún no se conoce el gen que origina la enfermedad;
- cuando conociendo el gen, la heterogeneidad de la naturaleza de las mutaciones causales hace imposible un screening que las abarque a todas (éste es el caso de la HemB, de la HemA moderada y leve, y del 50% de la HemA severa);
- como trazador de un cromosoma específico en una familia, para poder...