Hierplasia Adrenal Congenita
Páginas: 63 (15571 palabras)
Publicado: 10 de enero de 2013
HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA.
INTRODUCCIÓN
La glándula suprarrenal sintetiza a partir colesterol tres tipos de hormonas: glucocorticoides (zona fascicular), mineralocorticoides (zona glomerular) y andrógenos (zona reticular). En esta síntesis participan una serie de enzimas, alguna de las cuales son comunes y otras específicas de cada una de ellas (véase fig. 1).
La hiperplasiasuprarrenal congénita engloba un grupo de enfermedades autosómicas
recesivas que resultan de la deficiencia de una de las cinco enzimas que están involucradas en la síntesis de
cortisol en la corteza de la glándula; por orden de frecuencia:
• 21--hidroxilasa.
• 11--hidroxilasa.
• 3--hidroxiesteroide deshidrogenasa.
• 17--hidroxilasa/17-20 liasa.
• STAR (steroidogenic acute regulatory protein):esencial para el transporte de colesterol al interior de la mitocondria y su posterior transformación en pregnenolona.
El hipotálamo secreta el factor de liberación de corticotropina (CRF), que actúa sobre la adenohipófisis liberando corticotropina (ACTH). Esta hormona controla la esteroidogénesis en la glándula suprarrenal; ya que, estimula las diferentes enzimas implicadas en la síntesis decortisol y aldosterona. Por otra parte, el cortisol regula la secreción de CRF y ACTH a través de un mecanismo de retroalimentación, actuando tanto en hipotálamo como en hipófisis.
El bloqueo en la acción de alguna de las enzimas implicadas produce una disminución de la síntesis del cortisol y, secundariamente, un aumento de la secreción de ACTH. Este aumento intenta compensar la deficienteproducción de cortisol y, paralelamente, activa al resto de enzimas funcionantes, estimulando la síntesis de otros esteroides que darán lugar a diversas manifestaciones clínicas (Tabla I). 601
EPIDEMIOLOGÍA
La hiperplasia suprarrenal congénita es una enfermedad autosómica recesiva relativamente frecuente, con una incidencia anual de 1/15.000 recién nacidos vivos.
La realización del screeningmetabólico neonatal en 13 países ha permitido reunir datos de 6,5 millones de recién nacidos (EE.UU., España, Francia, Italia, Nueva Zelanda, Japón, Inglaterra, Brasil, Suiza, Suecia, Alemania, Portugal y Canadá), mostrando una incidencia para hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) de forma clásica de 1/15.000 nacidos vivos. Asimismo, se estima una incidencia de portadores de la mutación de 1 de cada60 individuos (heterocigotos).
Parece existir variación de la incidencia en diferentes áreas geográficas, así como en determinados grupos étnicos. Así, la forma de HSC clásica ocurre más frecuentemente en la población Yupic Eskimos de Alaska (uno de cada 280) y en la Isla de la Reunión, en el Océano Índico (uno de cada 2.100). Otras poblaciones con alta incidencia son Brasil (uno de cada7.500) y Filipinas (uno de cada 7.000). En Estados Unidos, la incidencia es mayor en población blanca que en la afroamericana (uno de cada 15.500 frente a uno de cada 42.000).
DÉFICIT DE 21-OH
El déficit de 21--hidroxilasa es la forma más frecuente de hiperplasia suprarrenal congénita. En función de la mutación y del grado de actividad enzimá tica, nos encontraremos con la forma clásica, en suvertiente pierde sal o virilizante simple, y la forma de presentación tardía o no clásica.
El déficit enzimático más frecuente es el de 21--hidroxilasa, que causa el 90-95% de los casos de HSC. La 21--hidroxilasa (o CYP21) es un citocromo microsomal p450 que regula la hidroxilación de progesterona a desoxicorticosterona, precursor de aldosterona, en la zona glomerulosa, y 17-hidroxiprogesteronaen 11- desoxicortisol, precursor de cortisol, en la zona fasciculada
Esta enzima es producto de un gen (CYP21) que se localiza junto al complejo mayor de histocompatibilidad del antígeno leucocitario humano (HLA), en el brazo corto del cromosoma 6. Este gen presenta la peculiaridad de tener dos formas: el gen activo CYP21A2 y el pseudogén inactivo CYP21A1P. Las alteraciones de este gen son...
INTRODUCCIÓN
La glándula suprarrenal sintetiza a partir colesterol tres tipos de hormonas: glucocorticoides (zona fascicular), mineralocorticoides (zona glomerular) y andrógenos (zona reticular). En esta síntesis participan una serie de enzimas, alguna de las cuales son comunes y otras específicas de cada una de ellas (véase fig. 1).
La hiperplasiasuprarrenal congénita engloba un grupo de enfermedades autosómicas
recesivas que resultan de la deficiencia de una de las cinco enzimas que están involucradas en la síntesis de
cortisol en la corteza de la glándula; por orden de frecuencia:
• 21--hidroxilasa.
• 11--hidroxilasa.
• 3--hidroxiesteroide deshidrogenasa.
• 17--hidroxilasa/17-20 liasa.
• STAR (steroidogenic acute regulatory protein):esencial para el transporte de colesterol al interior de la mitocondria y su posterior transformación en pregnenolona.
El hipotálamo secreta el factor de liberación de corticotropina (CRF), que actúa sobre la adenohipófisis liberando corticotropina (ACTH). Esta hormona controla la esteroidogénesis en la glándula suprarrenal; ya que, estimula las diferentes enzimas implicadas en la síntesis decortisol y aldosterona. Por otra parte, el cortisol regula la secreción de CRF y ACTH a través de un mecanismo de retroalimentación, actuando tanto en hipotálamo como en hipófisis.
El bloqueo en la acción de alguna de las enzimas implicadas produce una disminución de la síntesis del cortisol y, secundariamente, un aumento de la secreción de ACTH. Este aumento intenta compensar la deficienteproducción de cortisol y, paralelamente, activa al resto de enzimas funcionantes, estimulando la síntesis de otros esteroides que darán lugar a diversas manifestaciones clínicas (Tabla I). 601
EPIDEMIOLOGÍA
La hiperplasia suprarrenal congénita es una enfermedad autosómica recesiva relativamente frecuente, con una incidencia anual de 1/15.000 recién nacidos vivos.
La realización del screeningmetabólico neonatal en 13 países ha permitido reunir datos de 6,5 millones de recién nacidos (EE.UU., España, Francia, Italia, Nueva Zelanda, Japón, Inglaterra, Brasil, Suiza, Suecia, Alemania, Portugal y Canadá), mostrando una incidencia para hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) de forma clásica de 1/15.000 nacidos vivos. Asimismo, se estima una incidencia de portadores de la mutación de 1 de cada60 individuos (heterocigotos).
Parece existir variación de la incidencia en diferentes áreas geográficas, así como en determinados grupos étnicos. Así, la forma de HSC clásica ocurre más frecuentemente en la población Yupic Eskimos de Alaska (uno de cada 280) y en la Isla de la Reunión, en el Océano Índico (uno de cada 2.100). Otras poblaciones con alta incidencia son Brasil (uno de cada7.500) y Filipinas (uno de cada 7.000). En Estados Unidos, la incidencia es mayor en población blanca que en la afroamericana (uno de cada 15.500 frente a uno de cada 42.000).
DÉFICIT DE 21-OH
El déficit de 21--hidroxilasa es la forma más frecuente de hiperplasia suprarrenal congénita. En función de la mutación y del grado de actividad enzimá tica, nos encontraremos con la forma clásica, en suvertiente pierde sal o virilizante simple, y la forma de presentación tardía o no clásica.
El déficit enzimático más frecuente es el de 21--hidroxilasa, que causa el 90-95% de los casos de HSC. La 21--hidroxilasa (o CYP21) es un citocromo microsomal p450 que regula la hidroxilación de progesterona a desoxicorticosterona, precursor de aldosterona, en la zona glomerulosa, y 17-hidroxiprogesteronaen 11- desoxicortisol, precursor de cortisol, en la zona fasciculada
Esta enzima es producto de un gen (CYP21) que se localiza junto al complejo mayor de histocompatibilidad del antígeno leucocitario humano (HLA), en el brazo corto del cromosoma 6. Este gen presenta la peculiaridad de tener dos formas: el gen activo CYP21A2 y el pseudogén inactivo CYP21A1P. Las alteraciones de este gen son...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.