Hiperparatiroidismo

Hiperparatiroidismo
Dr. Carlos Alberto Elbert

Dentro de los trastornos en el metabolismo del calcio elegimos desarrollar
especialmente el hiperparatiroidismo en sus diferentes manifestaciones debido a
algunas características de esta entidad que plantea interrogantes cuyas respuestas
fueron cambiando con el tiempo. El desarrollo de técnicas mas simples y
automatizadas para dosar calcio,PTH, vitamina D y sus metabolitos y la mejor
comprensión de las alteraciones genéticas subyacentes en estos trastornos, permitió
no solo diagnosticar hiperparatiroidismo en individuos totalmente o “casi” totalmente
asintomáticos, sino que también se pudo hacer un seguimiento de estos casos
ampliando el conocimiento del patrón evolutivo de esta entidad para poder hacer
recomendaciones racionalespara su manejo y seguimiento. Aun así quedan varios
interrogantes que seguramente se irán aclarando con el tiempo.
El mecanismo de acción subyacente a todas las formas de hiperparatiroidismo
primario consiste en una alteración del control regulador de la secreción de PTH por
parte del calcio ionico sérico
Las celulas paratiroideas principales tienen 3 propiedades fundamentales para sufunción homeostática:
1. Sintetizan, procesan y almacenan gran cantidad de PTH de una manera
regulada.
2. Rápidamente segregan la hormona almacenada en respuesta a cambios en el
calcio sanguíneo.
3. Se replican cuando reciben estímulos crónicos.
Estos atributos funcionales permiten la adaptación a corto, mediano o largo plazo a los
cambios en la disponibilidad de calcio.
El principal reguladorde la secreción de PTH es la concentración de Ca++ ionico en el
espacio extracelular.
Las celulas paratiroideas tienen una marcada sensibilidad a los cambios en la [Ca++] y
su respuesta se puede graficar como una curva sigmoidea que tiene las siguientes
características:
• La respuesta secretoria tiene un máximo (100%) que representa la reserva
secretoria de PTH cuando la glándula estáexpuesta a una situación aguda de
disminución de [Ca++].
• La hipercalcemia por otra parte suprime aunque no totalmente la secreción de
PTH. Hay un nivel mínimo de secreción que persiste aun con calcemias muy
altas.
• Si la disminución de la calcemia se instala en forma gradual o crónica, es
posible que la respuesta máxima sea superada gracias a un aumento de la
cantidad de células principales.
•En condiciones estables y en individuos normales, el punto de ajuste
generalmente se ubica en la mitad inferior de la curva sigmoidea.
Del análisis de esta cuva se desprende que el sistema parece mejor diseñado para
responder a la hipo que a la hipercalcemia.
La regulación minuto a minuto en la secreción de PTH esta determinada por el
receptor sensible al calcio de la superficie de la célulaparatiroidea, cuya función
consiste en unirse la calcio extracelular y producir una liberación de calcio de
depósitos intracelulares y este aumento de [Ca++] intracelular desacelera la secreción
de PTH. Esta respuesta se puede amplificar aumentando la degradación intracelular
de PTHi, es decir segregando metabolitos inactivos cuya función aun no se conoce
bien. Los cambios en la [Ca++],especialmente la caída gradual, modula la expresión
del gen de PTH aumentando así al RNA mensajero de PTH aumentando su
biosíntesis y acumulación.

La cantidad de células paratiroideas en el adulto es bastante estable. Sin embargo
pueden aumentar mucho cuando existe hipocalcemia sostenida, niveles bajos de 1.25
(HO)2D3, hiperfosfatemia, uremia o crecimiento neoplásico.
Perfiles Temporales deRespuesta a los Cambios en la Calcemia
1. Segundos a minutos:
fluido
2. Minutos a una hora:
3. Horas a días:
4. Días a semanas:

Exocitosis de PTH de gránulos secretorios hacia el
extracelular.
Reducción de la degradación intracelular de PTH.
Aumento en la expresión genética de PTH
(también estimulada por bajos niveles de 1.25).
Proliferación de células paratiroideas

PEPTIDO...