Hiperuricemias

Hiperuricemias:

Se dan por un desequilibrio en el metabolismo (anabolismo y catabolismo) de los nucleótidos puricos. Las causas son varias:
* Elevados niveles de PRPP sintetasa, esto con llevaun aumento en la velocidad inicial de la reacción, por lo tanto un aumento en la producción y en la degradación.
* Perdida en el control por la retroalimentación negativa en la enzima PRPPamido-transferasa, por lo que no hay control sobre la enzima y la enzima trabaja desbocadamente. (Si aumenta la velocidad de síntesis, simultáneamente aumenta la velocidad de degradación, por lo queaumenta la producción de acido úrico).
* Ausencia de HGPRT (enzima que participa en la vía de recuperación): no funciona la vía de recuperación. Genera retardo mental por la acumulación de hipoxantinay guanina. Afecta casi exclusivamente a los hombres. Los individuos que la padecen desarrollan una actitud automutilante. La ausencia de esta enzima se conoce como la enfermedad de Lesch-Nyhan.
*Ausencia de Glucosa-6-Pasa (enfermedad de von Gierke): la glucosa no puede salir del hígado, son altamente hipoglucémicos. Ocurre un aumento en la producción de PRPP por aumento en la vía de laspentosas.
* Elevada actividad de amidotransferasa: aumenta la velocidad de biosíntesis de purinas.
Si las hiperuricemias no se tratan a tiempo conducen a una condición que se denomina gotametabólica o primaria. El acido úrico es muy insoluble en agua, al aumentar su concentración en sangre, de igual manera aumenta la proporción de la forma menos soluble. Cuando los niveles de acido úrico subenpor encima de los 7 mg/dL, el acido úrico comienza a comportarse como una solución sobresaturada donde precipitan cristales de acido úrico y de urato de sodio (sobre todo en las articulaciones,riñones). Estos cristales se conocen como Tofos, y son reconocidos por los leucocitos polimorfos nucleares. Estos los fagocitan, luego el acido úrico interactúan con las membranas de los lisosomas...