Induccion Enzimatica

MVZ. Jose Luis Ponce Muñoz

Reporte No. 4

“INDUCCIÓN ENZIMÁTICA’’

Elizur Najera Valadez

Medico Veterinario Zootecnista

3º Semestre

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INTRODUCCION:

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS

• Polimorfismo genético

La biotransformación es la etapa más variable y la que mejor explica las
diferencias en los niveles plasmáticos de los fármacos tras administrar la misma
dosis endistintos individuos. Parte de esta variabilidad es debida a la existencia de
genes polimórficos de la familia del citocromo P450, codificando enzimas con una
eficacia metabólica diferente frente a sus sustratos. Estos genes se heredan entre
generaciones, presentando una distribución diferente según la raza y subtipos
humanos.

• Fenómenos de inducción e inhibición enzimática

Inducción enzimáticaEs el resultado de una mayor síntesis de enzimas del citocromo P450 tras la
exposición duradera a un agente inductor, incrementando así la tasa de biotransformación y la disminución de la disponibilidad y actividad del fármaco
original, o bien aumentando la toxicidad del fármaco en el caso de que su
biotransformación de lugar a metabolitos activos. Como consecuencia puede
aumentar o disminuir latoxicidad farmacológica.
Algunos pacientes desarrollan “tolerancia” frente a algunos fármacos que son
autoinductores de su metabolismo. Por ejemplo los barbitúricos que cuando se
utilizaron como hipnóticos, se observó que era necesario ir aumentando la dosis
con el paso del tiempo para ir alcanzando su efecto hipnótico.
Una metabolización más activa no se correlaciona siempre con una disminuciónde
la toxicidad. La inducción puede tener consecuencias negativas al favorecer la
aparición de metabolitos tóxicos. Tal es el caso del efecto inductor que causa la
ingesta crónica de alcohol en el metabolismo del paracetamol cuyos metabolitos de
fase I son los principales causantes de su toxicidad. Por ello, el efecto hepatotóxico
del paracetamol es mayor en alcohólicos ya que en ellos tiene lugaruna mayor
síntesis de un metabolito reactivo, N-acetil-p-ben- zoquinoneimida, mediado por
CYP2E1.
Si un fármaco inductor reduce los efectos de otro fármaco, sería necesario
aumentar la dosis de éste último con la finalidad de alcanzar los efectos
terapéuticos deseados. No obstante, es importante llevar a cabo una
monitorización exhaustiva en el caso de la coadministración de ambos fármacos,
ya queconllevaría un cierto riesgo la interrupción del fármaco inductor sin reducir
la dosis del otro fármaco, dando lugar a un aumento de las concentraciones
plasmáticas y de los efectos adversos de éste último.
Inhibición enzimática
Consiste en una reducción de la actividad de los enzimas microsómicos tras la
administración de un agente inhibidor, ya sea un fármaco u otra sustancia. La
inhibición delas enzimas de biotransformación ocasionan mayores
concentraciones plasmáticas de fármaco original, prolongación del efecto y mayor
incidencia de toxicidad por una sobredosificación. La inhibición es un proceso más
rápido que la inducción, dando lugar a un aumento de las concentraciones de
fármaco original en dos o tres días.
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La competencia de varios fármacos por la unión al sitio activo delenzima puede
disminuir el metabolismo de uno de ellos, en base a las concentraciones de cada
sustrato y a la afinidad que presente por el enzima.

• Factores fisiopatológicos.
• Edad: En el hígado fetal la concentración de enzimas oxidativas es similar a la

del hígado de un adulto (en proporción al peso del hígado), no obstante, los
recién nacidos presentan dificultad a la hora de metabolizarciertos fármacos
debido a una reducción de la actividad enzimática.
Los ancianos tienen disminuida la función hepática debido a una disminución
del tamaño del hígado y a una reducción del flujo sanguíneo hepático. La
reducción de la capacidad metabólica depende del sistema enzimático
afectado, lo que supone una variabilidad interindividual en el aclaramiento
hepático.

• Patologías concomitantes...