Inicio de la mitosis

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Nuestro cuerpo está compuesto por diez billones de células generadas por reiteradas y sucesivas divisiones a partir de una originaria: el cigoto
La mayoría de las células excepto las neuronas, se continúan dividiendo para así compensar la pérdida por muerte celular, cada segundo se originan millones de células nuevas en la piel, la mucosa digestiva o la medula ósea.
Para poder dividirse estacélula tiene que crecer y doblar su contenido incluyendo a los cromosomas, para así distribuirlos entre las células hijas.
El proceso de división consta de 4 etapas:
Fase S: síntesis del ADN, cromosomas se duplican
Fase M: de mitosis cromosomas duplicados se confinan hacia los polos opuestos de la célula
Fases G1 y G2 de GAP: las células preparan la maquinaria bioquímica necesaria para elinicio de la síntesis de ADN (fase S) o de la mitosis (fase M). Al final de la fase M la célula se divide en 2 por el proceso de citocinesis
El inicio de la mitosis se caracteriza por una reorganización de la célula. Los principales cambios citológicos son la ruptura de la envoltura nuclear, condensación de los cromosomas y la formación del huso mitótica que servirá para arrastrar las cromatidas decada cromosoma hacia polos opuestos de la célula
A principios de los 70’s investigadores de la universidad de Yale descubrieron que al microinyectar citoplasma de una célula en proceso de mitosis en otra que se encontraba en G2 esta ultima entraba en mitosis, esta experimento les permitió deducir que el citoplasma de la célula mitótica debía contener un factor responsable de promover la entradaen mitosis. A este lo denominaron factor promotor de la mitosis (FPM) durante cada ciclo celular esta actividad oscila periódicamente, siendo máxima durante la mitosis y baja en las otras fases.
Purificar y caracterizar al FPM tardo años , durante muchos fue solo un factor citoplasmático mas entre varios miles de proteínas ya que este es muy inestable y el único ensayo disponible era la microinyección de ovocitos inmaduros de xenopus el cual era muy laborioso. A mediados de los 80 Fred Lokha, Marianne Hayes y Jim Maller pudieron purificar el fpm gracias al protocolo desarrollado por Lokha, mediante técnicas bioquímicas para las proteínas. El factor constaba de 2 proteínas, una de 34 y otra de 45 kilodaltons
Por otro lado Harry Mathews, Robert Inglish y Morton Bradbury de la universidadpolitécnica de Portsmouth, investigaban el empaquetamiento tridimensional del ADN en el núcleo, sobre todo la condensación de los cromosomas en mitosis lo cual se la atribuyo a la fosforilacion al inicio del a mitosis por parte de la proteína H1 implicada en el empaquetamiento. Bradbury y colaboradores descubrieron también que la actividad enzimática de una proteína quinasa que fosforilaba lahistona H1 aumentaba también durante la mitosis ,además de la adición de fracciones semipurificadas de esta proteína quinasa a células en G2 del hongo physarum polycephalum las inducia a entrar prematuramente en mitosis, lo cual les significo que las fracciones semipurificadas desarrollaban una actividad similar a la del FPM, esta histona quinasa H1 ha sido purificada por varios grupos deinvestigadores y han demostrado que consta de 2 proteínas una de 34 y la otra de 62 kilodaltons.
Lee Hartwell, del a universidad de Seattle y Paul Nurse de la Univ. Edimburgo partieran de la genética del ciclo celular. Hartwell propuso que el ciclo comprendía una serie de reacciones sucesivas, en las que el inicio de cada reacción dependía de la terminación anterior, como cadena de producción y una deestas reacciones dependería de una proteína determinada por un gen. Si se pudiera alterar algún determinado gen e inactivar específicamente una de estas proteínas, las células se pararían en el ciclo celular donde se requiriera esta proteína, por ejemplo los mutantes deficientes en polimerasa, la enzima que cataliza la duplicación del ADN, se pararían en la fase S, mientras que los mutantes...
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