Inmunodeficiencias

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
¿Por qué estudiar las inmunodeficiencias primarias?
* Porque son un modelo del sistema inmune. Muestran los efectos de la ausencia o disfunción de una proteína implicada en la respuesta inmune.
* Son el mejor escenario para aplicar lo aprendido sobre los diferentes procesos llevados a cabo por el sistema inmune.
* Pocos médicos son capaces dediagnosticarlas.
¿Cómo sospechar la presencia de una inmunodeficiencia?
* Infecciones a repetición: Es importante el tipo de infección. Se refiere a enfermedades severas como sinusitis, otitis, neumonía, meningitis, osteomielitis, etc.
* Mayor probabilidad a desarrollar ciertos tipos de cáncer.
* Susceptibles a desarrollar enfermedades autoinmunes: Puede deberse a deficiencia en la cantidad yfunción de los LTRegs necesarios para mantener procesos de autotolerancia y a defectos en algunos componentes de la vía clásica del complemento que afectan la depuración de complejos inmunes. Éstos terminan depositándose y causando lesión tisular, lo que lleva a una mayor liberación de autoantígenos que pueden ser presentados y reconocidos por los linfocitos T autorreactivos.
Defectos en lasinmunodeficiencias primarias:
1. En la maduración o activación de linfocitos T.
2. Directamente relacionado con los mecanismos efectores de los linfocitos.
Clasificación:
1. Primarias: Asociadas a defectos genéticos o del desarrollo. Aparece en los primeros años de vida. Pueden ser de diferentes tipos:
* En la respuesta inmune innata: Defectos de fagocitos y complemento.
* Humoral:Defectos en células B y secreción de anticuerpos.
* Celular: Defectos de linfocitos T. Infecciones similares a las presentadas por los pacientes con VIH (infecciones oportunistas).
* Inmunodeficiencias combinadas severas: mixtas.
* El primer signo de que un niño padece una inmunodeficiencia primaria puede ser demora en caer el cordón umbilical (≥7-10 días) por defecto en RI celular.2. Secundarias: Consecuencia de otro evento (VIH, EBV, cáncer, terapia inmunosupresora para tratar enfermedades autoinmunes, diabetes, desnutrición, esplenectomía). Afecta más tardíamente en la vida.
Alteraciones específicas de los linfocitos T:
Se pueden presentar en varios niveles dependiendo del punto de maduración al que llegue el linfocito T donde se da la alteración:
1. Alteracionesque impiden el paso de una célula linfoide pluripotenciala Pro-T:
* Ausencia del timo.
* Deficiencia de Adenosín Deaminasa (ADA): Esta enzima está implicada en la recuperación de las purinas. Para este proceso hay dos vías en la mayoría de las células del organismo, pero en los linfocitos solo se presenta la dependiente de ADA. Por eso cuando ésta está ausente se acumulan metabolitostóxicos para el linfocito.
* Deficiencia de JAK3: Si no hay JAK (quinasa) 3 no hay activación de la cascada intracelular necesaria para la proliferación del linfocito tanto T como B.
* Alteraciones en cadena γ común (subunidad del receptor de IL tipo 1, o sea IL-2 y 7): No tendrá como hacer la transducción de señales y este receptor es fundamental para desencadenar las cascadas intracelularesque llevan a la proliferación de los linfocitos tanto T como B.
2. Anomalías que impiden el paso de Pro-T a Pre-T:
* Mutaciones de RAG1 y RAG2: Estas endonucleasas son responsables de la recombinación somática que permite la diversidad del repertorio de linfocitos T. Si no hay recombinación, no puede pasar a Pre-T.
* Alteraciones del CD3: No permite que se finalice el paso a Pre-T.3. Anomalías que impiden el paso de Pre-T a Naive:
* Mutación del CD45: Necesaria para la activación del linfocito T.
4. Alteraciones puntuales:
* IPEX- Alteración del FOXP3: No se pueden producir LTRegs. Los pacientes cursan con poliendocrinopatías y enfermedades gastrointestinales, es ligada al X.
Alteraciones específicas linfocitos B:
1. Alteraciones que impiden el paso de...