insulina

Emilia F. López Urcelay

PROTEINA INSULINA

EL RECEPTOR INSULÍNICO
Es una glicoproteina transmembrana compleja consistente en 4 subunidades:
dos subunidades  del lado extracelular
dos subunidades poseen un dominio extracelular, un dominio transmembrana y un dominio intracelular.
Las 4 subunidades derivan de un pro-receptor único codificado por un gen localizado en el cromosoma 19.  Las dos subunidades a están unidas entre sí por un puente disulfuro. Además, cada una de las subunidades  está unida a una subunidadpor un puente disulfuro formando un heterotetrámero.
Cuando se activa por la insulina, la parte intracelular de una de las subunidades  actúa como tirosina-protein kinasa específica. 
 Ambos tipos de subunidades son glicoproteínas cuya parte de carbohidratojuega un importante papel,  ya que la eliminación de galactosa y ácido siálico reduce su afinidad hacia la insulina.
 La insulina se une a la porción N-terminal de la subunidad  y al hacerlo ocasiona un cambio conformacional de la subunidad, cambio que estimula la actividad la actividad kinasa del receptor.
La unión de la insulina a las subunidades a del receptor provoca un cambioconformacional de las subunidades beta, lo que induce la autofosforilización en 6 residuos de tirosina. La fosforilización de la subunidad beta induce la fosforilización de la proteína IRS-1 (insulin receptor substrate 1). Esta fosforilización induce la unión covalente de la IRS-1 con otras nuevas proteínas específicas que tienen en común un dominio-SH2. Esta proteínas son: 
fosfatitidilinositol3-kinasa (PI3-kinasa) 
fosfotirosina fosfatasa (SHPTP2) 
GRB-2 
Otras proteínas SH2
A través de un mecanismo, todavía no bien dilucidado, la PI3-Kinasa activa una proteina de membrana, la proteína transportadora de la glucosa [GLU] que toma la glucosa del medio extracelular y la transporta al interior de la célula.
La GRB-2 no tiene una actividad enzimática intrínseca, pero une la IRP-1 con lavía metabólica de la Ras. La proteína Ras es una importante proteína implicada en el crecimiento y metabolismo de las células que se mueve en círculo entre su forma activa unida al GTP y una forma inactiva unida al GDP. 
La insulina, al actuar sobre la GRB-2 activa esta proteína, la cual a su vez mediante un factor de intercambio llamado SOS, une la IRS-1 a la Ras (p21ras). La activación de lap21ras resulta finalmente en la activación de una proteína kinasa mitógeno-activada que es considerada como un factor de transcripción. 
La fosfotirosina fosfatasa SHPTP2, una vez activada por la fosforilización de la IRS-1, mediante mecanismos todavía no bien conocidos, induce la fosforilización de proteínas nucleares, lo que a su vez, induce la síntesis de proteínas y lípidos.
Finalmente otrasproteínas P-SH2 desencadenan otros procesos que conducen a través de una cascada que implica una proteín-fosfatasa y una glucógeno-sintasa a la producción de glucógeno. 
De esta forma, a través de complejos mecanismos todavía no muy bien dilucidados, la insulina interviene en: 
activación del transportador de glucosa 
activación de factores mitogénicos y de crecimiento 
síntesis de proteínasy lípidos 
síntesis de glucógeno 

BIOSÍNTESIS
La biosíntesis de esta hormona se realiza a partir de la transcripción de un Gen localizado en el brazo corto del cromosoma 11 en el hombre que posee dos intrones y tres exones. El polipéptido resultante, la preproinsulina tiene un pm de 11 kd contiene un péptido señal, la cadena A, la B y un péptido denominado C el cual es fundamental para laformación de los puentes disulfuros. En el aparato de Golgiel péptido señal es clivado, dando lugar a la proinsulina (pm= 9 kd). Y en los gránulos recubiertos de membrana que se forman rápidamente se produce el paso de proinsulina a insulina, la cual aparece en los gránulos no recubiertos o gránulos B.
Los gránulos B tienen una compleja fisiología, por cuanto que la clivación enzimática de...