Integración del Metabolismo

Páginas: 11 (2595 palabras) Publicado: 29 de abril de 2013
1. INTEGRACIÓN DEL METABOLISMO: HORMONAS Y COMUNICACIÓN EXTRA E INTERCELULAR



Hormonas peptídicas
La síntesis y secreción de muchas hormonas están reguladas por un mecanismo complejo de cascada, y en la última instancia por el sistema nervioso central.


















La oxitocina se segrega como respuesta a los impulsos nerviosos que se inician por las contraccionesdel útero al final del embarazo y por la succión durante la lactación. La vasopresina se segrega como respuesta a señales nerviosas procedentes de células especializadas denominadas osmorreceptores, que son sensibles a las variaciones de la osmoladidad sanguínea.


Las células diana poseen tambien mecanismos que las protegen frente a la estimulación excesiva de hormonas. Mediante un proceso quese denomina insensibilización, las células diana se ajustan a las variaciones de los niveles de estimulación inactivando los receptores de la superficie celular o disminuyendo su número. La reducción de la cantidad de receptores de la superficie celular es respuesta a la estimulación por moléculas hormonales especificas se denominan regulación por disminución, en el cual los receptores seinternalizan mediante endocitosis.

Por ejemplo algunos casos de diabetes están vinculados con la resistencia a la insulina, producida por un descenso de los receptores funcionales de insulina.

Existen 2 tipos de receptores de superficie celular: los receptores acoplados a proteína G y las tirosincinasas receptoras.
Los receptores acoplados a proteína G (GPCR), la familia más grande conocida dereceptores de proteínas, están formadas por siete hélices transmembrana con un segundo terminal N extracelular que forma parte del sitio de unión a ligandos y un fragmento terminal C intracelular que interactúa con proteínas G. los GPCR translucen en señales intracelulares una amplia variedad de estímulos. Además de reaccionar a las hormonas como el glucagon, la TSH, las catecolaminas y losendocanabinoides.

Las proteínas G, también conocidas como proteínas heterotriméricas de unión al GTP, son los interruptores moleculares que detectan la unión de ligandos a los GPCR y la traslucen en señales intracelulares.










La activación de la proteína G ocurre cuando el ligando se une al GPCR. Un cambio conformacional en la región transmembrana del receptor induce el intercambioGDP/GTP mediado por un factor de intercambio de guanina (GEF) seguido de la disociación de la subunidad GTP-α. La subunidad α activada se desplaza sobre la superficie citoplasmática de la membrana para activar una enzima generadora de segundo mensajero. La subunidad GTP-α, activa a la ciclasa de adelinato, lo cual reduce la concentración intracelular de cAMP. Además del cAMP, otras molecualasintervienen en la transducción de algunos mecanismos de señalización por GPCR. Entre ella se incluye componentes del ciclo fosfatidilinisol e iones calcio.
cAMP: se genera a partir de ATP por acción de la ciclasa de adenilato en respuesta a una interaccion hormonas-receptor. La protrina Gs estimula la síntesis de cAMP cuando las hormonas como el glucagon, la TSH y la epinefrina se unen a susreceptores. Una Gs unida a un receptor ocupado experimenta intercambio GDP/GTP y la subunidad GTP-αs se disocia y activa la ciclasa de adelinato





CICLO DEL FOSFATIDILINOSITOL, DAG Y CALCIO
El ciclo de fosfatidilinositol intermedia las acciones de hormonas y de factores de crecimiento. La fosfolipasa C fracciona el fosfatidilinositol-4,5-difosfato (PIP2) para formar los segundos mensajerosDAG (diacilglicerol) e IP3 (inositol-1, 4, 5-trifosfato). Un complejo hormona-receptor induce la activación de una proteína G, que a su vez activa la fosfolipasa C. En el ciclo del fosfatidilinositol pueden participar varios tipos de proteínas.
El producto DAG de la reacción catalizada por la fosfolipasa C activa la proteincinasa C. Dependiendo de la célula, la proteincinasa C activada...
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