Integracion Metabolica
Panorámica general de las diferentes rutas Perfiles metabólicos de los diferentes
órganos. Puntos de conexión y moléculas clave del metabolismo.Regulación hormonal
del metabolismo glucídico, de ácidos grasos y de aminoácidos Reservas energéticas del
organismo. Modificación de los perfiles metabólicos durante el ciclo de ayuno-nutrición yreposo-ejercicio. Fases de la homeostasis de la glucosa durante el ayuno prolongado.
Requerimientos energéticos y nutricionales. Grupos de nutrientes y nutrientes
esenciales. Situaciones patológicas relacionadas con el metabolismo energético:
diabetes, alcoholismo y obesidad.
BIOQUÍMICA-1º de Medicina
Departamento de Biología Molecular
Javier León
Tema 30
1
Fuentes de energía metabólicade los diferentes tejidos
Tejido
F
Principales combustibles
Hígado
En general no utiliza glucosa como combustible (Glucoquinasa, GLUT2)
Utiliza preferentemente ácidos grasos (AG) y alfa-cetoácidos
No utiliza cuerpos cetónicos (CC)
Principal sitio de síntesis de AG, triacilgliceroles (TAG ) y CC
Tejido adip.
Utliza AG como combustible
Recoge AG (sintetizados en hígado) parasíntesis de TAG
Necesita algo de glucosa para síntesis de glicerol-3-fosfato TAG
Músculo
Utiliza glucosa (ciclo de Cori), AG y, en menor medida, CC
Utiliza alfa-cetoácidos de AA producto de la degradación de proteínas.
(Ciclo Glucosa-Alanina). Hace glucogenolisis pero no exprta glucosa
Cerebro
Utiliza preferentemente glucosa, que oxida completamente a CO2 .
No sintetiza ni usaglucógeno
En caso de ausencia de glucosa se adapta con el tiempo a utilizar CC
No puede usar AG como combustible (barrera hemato-encefálica)
Riñón
Utiliza glucosa, AG y CC.
Consume bastante energía en la reabsorción de nutrientes de la orina.
Activo en gluconeogénesis en caso de ayunas
Intestino
El intestino delgado usa preferentemente glutamina como combustible y los colonocitos
tambiénusan AG de cadena corta producidos por la flora bacteriana
Eritrocitos
Solamente utilizan glucosa como fuente de energía y sólo hacen glucolisis anaerobia
Tema 30
2
GLUCOSA
Glucógeno
GLUCOSA
Acetil-CoA
Acetil-CoA
Ruta PP
NADPH + R-5-P
TAG
TAG (VLDL)
AG: ácidos grasos
TAG: triacilgliceroles
PL: fosfolípidos
GG: glucógeno
CC: cuerpos cetónicps
AGColesterol
C. Krebs
αCG: alfa-cetoglutarato
CO2+ATP
Proteínas
AMINOACIDOS
Hemo
Nucleótidos
Glucosa
Urea
AMINOACIDOS
Acetil-CoA
CC
TAG (VLDL)
AG
TAG
(quilomicrones)
PIR
OAA
αCG
Suc-CoA
C. Krebs y
Gluconeog.
Sales biliares
TAG + PL
Colesterol
AG
CC
Colesterol (LDL)
AG (+Albumin)
CC (Cuerpos cetónicos)
Acetil-CoA
Tema 30
CO2+ATP
3La glucosa es el combustible metabólico más importante PERO un exceso de glucemia es
tóxica
La glucemia se mantiene en estrechos límites:
80-120 mg/dl = 4.4 – 6.6 mM en ayunas (ayuno postpandrial)
En personas alimentadas y sanas la glucemia mantiene constante mediante:
1. La hidrólisis del glucógeno y la liberación de glucosa por el hígado
2. La liberación de ácidos grasos por el tejidoadiposo y el cambio de combustible de glucosa a ácidos
grasos por parte del músculo e hígado ....
......lo que se consigue a través de estos mecanismos bioquímicos:
1. Regulación de la expresión (niveles) de enzimas y transportadores
2. Efectos alostéricos y modificación covalente de enzimas que modifican su actividad
3. Distintas afinidades o Km de enzimas y transportadores
La mayoría de estosefectos mantenedores de la glucemia se deben A LA RELACION
INSULINA/GLUCAGON en la sangre y a la actividad de la AMPK en la célula
Tema 30
4
AMP Quinasa (AMPK): sensor de la carga energética en la célula
Entrada de glucosa en músculo (GLUT4)
AMP
+
Glucolisis en músculo
AMPK
Oxidación AG en músculo
Síntesis de AG y gluconeogénesis en hígado
ATP
Gluconeogénesis...
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