Intoxicación por salicilatos

osCapítulo 9

Intoxicaciones por salicilatos
J. López Ávila

Actualmente otros antitérmicos han pasado a ser menos frecuentes como causa de intoxicación, dada la alta prevalencia de intoxicación por paracetamol. En el estudio multicéntrico llevado a cabo por el Grupo de Trabajo de Intoxicaciones de la Sociedad Española de Urgencias de Pediatría de la AEP (GTI-SEUP), el 88,5% de lasintoxicaciones por antitérmicos fueron por paracetamol. Entre estos otros antitérmicos destacamos a los salicilatos, hace años líder de intoxicaciones por antitérmicos, y, dentro de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), al ibuprofeno, con un consumo en claro aumento.

ABREVIATURAS • AAS: ácido acetilsalicílico. • AINEs: antiinflamatorios no esteroideos. • C max: concentración plasmática máxima deun fármaco alcanzada tras su administración. • t 1/2 o semivida de eliminación: tiempo transcurrido para que se elimine un 50% del fármaco presente inicialmente. • t max: momento tras la administración de un fármaco en el que se alcanzan niveles plasmáticos máximos. • Vd: volumen de distribución

INTRODUCCIÓN La intoxicación por salicilatos es hoy día mucho menos frecuente que con paracetamol,reflejo de las actuales tendencias en la prescripción de fármacos antipiréticos, sobre todo tras haberlos asociado a síndrome

82

J. López

de Reye. Los salicilatos poseen propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Constituyen un grupo de compuestos derivados del ácido salicílico: aspirina o ácido acetilsalicílico, acetilsalicilato de lisina, salicilato sódico, salsalato oácido salicilsalicílico, diflunisal, etc. Están disponibles para ingestión como comprimidos y sobres efervescentes, pero también son ingredientes activos de hierbas chinas y de una amplia variedad de preparaciones tópicas disponibles en el mercado, que contienen, entre otros, metil salicilato (aceite de gualteria), que contiene, al 98%, 1,4 g de salicílico/ml (Radio Salil®, crema) con las que sehan descrito graves intoxicaciones.

FARMACOCINÉTICA Absorción: Biodisponibilidad oral 80-100%. t max 1-2 horas, aunque se alcanzan concentraciones importantes en menos de 30 minutos. C max y t max varían con el preparado: a una dosis convencional con comprimidos de liberación rápida t max 1 h, comprimidos de cubierta entérica t max 4-6 h; a dosis tóxica, comprimidos de cubierta entérica t max24 h. Distribución: Vd 0,15-0,2 l/kg, que se incrementa significativamente al aumentar la dosis en caso de intoxicación, debido a los cambios del pH sanguíneo; por ejemplo a más de 300 mg/kg el Vd es de 0,5 l/kg. Fijación a proteínas plasmáticas 50% el acetilsalicilato, y 80-90% el salicilato. Eliminación: la semivida del acetilsalicilato es 15-30 min, aunque, en términos de salicilato, dependiendode la dosis y pH urinario, varía entre 2-3 horas a dosis bajas, y hasta 15-30 horas en casos de intoxicación. Metabolizado en hígado en diversos metabolitos, presenta un importante efecto de primer paso, es decir, metabolismo hepático masivo, que disminuye significativamente la biodisponibilidad oral. Si ocurre intoxicación, este proceso puede saturarse, disminuyendo el potencial efectoprotector. Presenta cinética no lineal o de orden 0 (dependiente de la dosis), y por tanto saturable. Por consiguiente, pequeños incrementos en la dosis pueden producir incrementos muy marcados de los niveles plasmáticos, como consecuencia de la saturación en el metabolismo hepático. El ácido acetilsalicílico es hidrolizado rápidamente en hígado y plasma a salicilato, y éste a ácido salicilúrico (75% de ladosis), glucurónido fenólico salicílico (10%) y glucurónido de acilo salicílico (5%). La eliminación es renal, sobre todo en forma de ácido salicilúrico (75%), y un 10% en forma de ácido salicílico libre. Los salicilatos son ácidos débiles con

Intoxicaciones por salicilatos

83

un pKa en torno a 3,5, por lo que la excreción del AAS y sus metabolitos por la orina es dependiente del pH,...