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SÍNTESIS DE DOS MEDICAMENTOS
(Duración: 2 sesiones)
1. Introducción

Los Fármacos
A lo largo de la historia, se han utilizado muchos productos naturales para curar enfermedades, obtenidos de plantas, de animales o de minerales. Por otra parte, se han realizado transformaciones químicas sobre estos compuestos naturales, a fin de obtener compuestos de mayor utilidad, o con menores efectossecundarios.
Un ejemplo lo constituyen los analgésicos, compuestos que se emplean para reducir el dolor, o los antipiréticos, que disminuyen la fiebre.
La aspirina (ácido acetilsalicílico, ácido 2-acetoxibenzoico) es uno de los medicamentos de mayor uso y consumo mundial desde que fue sintetizado en 1899, por su conocida acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria sobre el organismo.Asimismo su moderado efecto anticoagulante permite su utilización en la prevención del infarto de miocardio.
El ‘Merck Index’, que es una enciclopedia de compuestos químicos, fármacos y compuestos con actividad biológica, recoge la siguiente información sobre la aspirina:
Puede considerarse como uno de los primeros compuestos derivados de un producto natural: el ácido salicílico, presente enla corteza de los sauces (salix alba) como salicina (un glicósido de sabor amargo) o esterificado formando diversos ésteres, usados desde 1876, como es el caso del aceite de gaulteria, ampliamente empleado como linimento.
El paracetamol, al igual que la aspirina, tiene propiedades analgésicas y antipiréticas, pero no antiinflamatorias. También es un medicamento ampliamente utilizado, sobre todopor personas con problemas estomacales, ya que no produce los efectos secundarios de la aspirina. Este compuesto es ampliamente conocido por sus nombres comerciales: ‘gelocatil’, ‘tylenol’, ‘termalgin’, etc.
En el ‘Merck Index’ aparece bajo el epígrafe ‘Acetaminophen’, que es el nombre con el que se le conoce en Estados Unidos, con la siguiente información:
La acetanilida fue uno de losprimeros fármacos sintéticos (1886) y se usó durante muchos años como antipirético y analgésico bajo el nombre de ‘antifebrina’. Sin embargo, su usó se abandonó dado que su metabolito, la anilina, resultaba tóxico, sustituyéndose por p-etoxiacetanilida, conocida como fenacetina, cuya actividad es similar pero su toxicidad es mucho menor, aunque sigue siendo de cierta consideración, por lo que, hoy endía, su uso está prácticamente abandonado.
Para este compuesto el ‘Merck Index’ señala:
Más moderno es el ibuprofeno, que presenta unas propiedades farmacológicas bastante similares a las de la aspirina.
21 Prácticas de Química Orgánica

1. Fundamento

El objetivo de esta práctica es, por una parte, la síntesis de tres compuestos de conocida actividad farmacológica: ácidoacetilsalicílico, p-acetamidofenol y p-etoxiacetanilida, haciendo uso de reacciones sencillas habituales en los procesos de síntesis orgánica. En segundo lugar, utilizando estos compuestos como patrón, se investigará por CCF, la composición de una serie de productos farmacéuticos comerciales de uso frecuente.
El ácido acetilsalicílico se preparará por acetilación del ácido salicílico comercial, con anhídridoacético en condiciones anhidras, y usando ácido sulfúrico como catalizador. Es decir, se llevará a cabo una esterificación empleando las condiciones más habituales para este tipo de reacciones.
En el caso de la fenacetina o el paracetamol, primero se solubilizará en agua la amina, convirtiéndola en su clorhidrato. Para poder acetilar ahora estos grupos amino, es necesario neutralizar loscorrespondientes clorhidratos, empleando para ello un tampón acetato. Seguidamente se lleva a cabo la acetilación por adición de anhídrido acético al medio acuoso.
Ambos tipos de reacción son, en principio y desde el punto de vista mecanístico, similares. Sin embargo, como puede verse, el proceso experimental es diferente.
La mayor parte de los analgésicos que se consumen habitualmente, suelen ser...