Leucemia Mieloide Crónica

Leucemia mieloide crónica. Actualización en Citogenética y Biología Molecular

Leucemia mieloide crónica. Actualización en Citogenética y
Biología Molecular
Dra. Valia Pavón Morán, Dr. Porfirio Hernández Ramírez, Dra. Gisela Martínez Antuña, Dra.
Olga Agramonte Llanes, Dr. Juan Carlos Jaime Fagundo y Lic. Jeny Bravo Regueiro
Resumen
La leucemia mieloide crónica (LMC) es un síndromemieloproliferativo crónico de naturaleza clonal,
originada en la célula madre, que resulta en un excesivo número de células mieloides en todos los
estadios de maduración. Fue la primera enfermedad maligna en que se demostró una anomalía genética
adquirida y es en la actualidad el modelo molecular de leucemia mejor estudiado. En la LMC se expresa
la translocación cromosómica t (9; 22) (q34; q11) queda lugar a la formación del cromosoma Filadelfia
(Ph). A causa de esta translocación se producen 2 nuevos genes híbridos: el BCR-ABL en el cromosoma
22q- o cromosoma Ph y el gen recíproco ABL-BCR en el cromosoma derivado 9q+, el cual, aunque
transcripcionalmente activo, no parece desempeñar ninguna actividad funcional en la enfermedad. En la
actualidad, la identificación de enfermedad mínimaresidual mediante métodos moleculares es de vital
importancia para la evaluación precisa del estado evolutivo de la enfermedad.
Palabras clave: leucemia mieloide crónica, BCR-ABL., cromosoma Filadelfia, FISH.
La leucemia mieloide crónica (LMC) fue la primera enfermedad maligna asociada con una lesión
genética y constituye la primera forma de leucemia definida como una entidad distintiva.1-4 Esun
síndrome mieloproliferativo crónico (SMPC) de naturaleza clonal, con origen en una célula madre
pluripotencial (CMP) común a las 3 series hematopoyéticas. Representa del 15 al 20 % del total de
leucemias y su incidencia en los países occidentales se estima en 1,5 casos por 100 000 habitantes por
año. La edad mediana de su aparición es de alrededor de 53 años y la incidencia máxima es entrelos 30
y los 40.
Predomina ligeramente en varones, con una relación de 1,3:1. Alrededor de la mitad de los pacientes son
asintomáticos al diagnóstico. 1,5-9 Su tarjeta de presentación es la translocación recíproca t(9;22)(q34,
q11). El cromosoma Filadelfia (Ph), resultado de esta translocación, constituye un marcador citogenético
de la enfermedad. 1,3,9-11
En la década de los 80, se demostróque el cromosoma Ph tenía un gen de fusión único, denominado
BCR-ABL, el cual se considera en la actualidad la principal causa de la fase crónica de la enfermedad.

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1,2,10,12,13
Su causa es desconocida. Puede aparecer tras la exposición a radiaciones ionizantes o a ciertos agentes
químicos, y la idea de que suorigen pueda ser multifactorial, fue planteada hace más de 20 años. Se
piensa que alguna anormalidad molecular adquirida pueda preceder a la translocación t(9,22). También
tiene importancia la hipótesis de que la generación del gen de fusión BCR-ABL en la célula
pluripotencial bajo condiciones de supervivencia inmunológica reducida, es suficiente para iniciar la
expansión del clon que modula elcomportamiento de la enfermedad.
La enfermedad se caracteriza por un curso bifásico o trifásico y transita a través de diferentes fases. Una
fase crónica (FC), caracterizada por una expansión de células mieloides con una maduración normal; el
90 % de los pacientes se diagnostican en esta etapa y de ellos, el 15 o 20 % son asintomáticos al
diagnóstico. 8,14 De la fase crónica evoluciona a unaetapa más agresiva que sigue 2 grandes patrones
clínico-hematológicos: la fase acelerada (FA) y la crisis blástica (CB). En las fases tardías, las células
leucémicas pierden la capacidad para una diferenciación terminal y el resultado es una leucemia aguda,
la cual es muy resistente a la quimioterapia.
La crisis blástica consiste en el paso, frecuentemente sin solución de continuidad, de la...